Асменол 4мг (монтелукаст) №28 таблетки (уп.) — 4 120 ₸

 

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя

Комитета фармации

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

от «____»___________   201__ г.

№ __________ 

 

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного препарата

АСМЕНОЛ

 

Торговое название

Асменол

 

Международное непатентованное название

Монтелукаст

 

Лекарственная форма

Таблетки жевательные 4 мг, 5 мг

 

Состав

Одна таблетка содержит 4 мг 5 мг

активное вещество - монтелукаста натрия 4.16 мг 5.2 мг

(эквивалентно монтелукасту) 4.00 мг 5.0 мг

вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101), гипромеллоза (Е 50), натрия кроскармеллоза, аспартам, магния стеарат, ароматизатор малиновый, железа (III) оксид красный (Е 172).

 

Описание

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, розового цвета, с вкраплениями (для дозировки 4 мг).

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, розового цвета, с вкраплениями, с риской (для дозировки 5 мг).

 

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний респираторной системы. Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Другие препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей для системного использования. Лейкотриеновых рецепторов антагонисты. Монтелукаст.

Код ATХ R03DC03

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Монтелукаст быстро всасывается после перорального приема. Для препарата в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой 10 мг, средняя максимальная концентрация в плазме (Cmax) достигается в течение трех часов (Tmax) после приема у взрослых пациентов в состоянии натощак. Средняя пероральная биодоступность составляет 64%. Стандартный прием пищи не влияет на пероральную биодоступность и Cmax. В случае приема препарата в форме жевательных таблеток 5 мг Cmax достигается в течение двух часов после приема у взрослых пациентов в состоянии натощак. Средняя пероральная биодоступность составляет 73% и снижается до 63% в случае применения, связанного со стандартным приемом пищи. 

Монтелукаст более чем на 99% связывается с белками плазмы. Объем распределения монтелукаста в равновесном состоянии в среднем составляет 8-11 литров. Монтелукаст подвергается активному метаболизму. После применения монтелукаста в терапевтических дозах, концентрации метаболитов в плазме у взрослых и у детей в равновесном состоянии были на неопределяемых уровнях.

Изофермент цитохрома P450 CYP2C8 – основной фермент, участвующий в метаболизме монтелукаста. Также меньший вклад в метаболизм вносят изоферменты CYP3A4 и 2C9. Монтелукаст в терапевтических концентрациях не ингибирует изоферменты цитохрома P450 CYP3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 или 2D6. Метаболиты вносят минимальный вклад в терапевтический эффект монтелукаста.

Клиренс монтелукаста из плазмы у здоровых взрослых людей составляет в среднем 45 мл/мин. После перорального применения 86% монтелукаста выделяется с калом в течение 5 дней и <0,2% с мочой. В совокупности с данными по пероральной биодоступности монтелукаста это указывает на то, что монтелукаст и его метаболиты практически полностью выделяются с желчью. 

У пожилых пациентов или пациентов с легкой или среднетяжелой печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата не требуется. Специальные исследования у пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, предполагается, что коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется. Данные по фармакокинетике монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (по классификации Чайлд-Пью >9) отсутствуют. На фоне применения монтелукаста в высоких дозах (в 20 и в 60 раз превышающих рекомендованную дозу для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме. Этот эффект не наблюдался в условиях применения препарата в рекомендованной дозе 10 мг один раз в сутки.

Фармакодинамика

Цистеиниловые лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) – это сильнодействующие воспалительные эйкозаноиды, высвобождающиеся из различных клеток, в том числе из тучных клеток и эозинофилов. Эти важные проастматические медиаторы связываются с рецепторами цистеиниловых лейкотриенов (CysLT), которые обнаруживаются в дыхательных путях человека, и вызывают реакцию со стороны дыхательных путей, которая в том числе проявляется бронхоконстрикцией, секрецией слизи, увеличением сосудистой проницаемости и накоплением эозинофилов. 

Монтелукаст представляет собой активное при пероральном применении соединение, которое с высоким сродством и селективностью связывается с рецепторами CysLT1. Монтелукаст ингибирует бронхоконстрикцию, вызванную применением ингаляционного LTD4, уже в дозе 5 мг. Расширение бронхов (бронходилатация) наблюдается в течение 2 часов с момента перорального приема препарата. Эффект расширения бронхов на фоне применения β-агониста является аддитивным по отношению к эффекту монтелукаста. Терапия с применением монтелукаста сопровождается ингибированием как ранней, так и поздней фазы бронхоконстрикции вследствие антигенной стимуляции. 

Терапия монтелукастом сопровождалась значительным снижением количества эозинофилов в дыхательных путях (по результатам оценки в мокроте) и в периферической крови, улучшая клинический контроль астмы. 

 

Показания к применению

Терапия астмы в качестве дополнительного препарата у пациентов с легкой или среднетяжелой персистирующей астмой, у которых не удается в достаточной степени контролировать течение астмы на фоне применения ингаляционных кортикостероидов, и не удается добиться адекватного клинического контроля астмы на фоне применения β-агонистов короткого действия «по потребности»

В качестве альтернативного препарата, по отношению к ингаляционным кортикостероидам в низких дозах, для терапии пациентов с легкой персистирующей астмой, у которых в последнее время не отмечалось серьезных приступов астмы, требующих перорального приема кортикостероидов, или у которых не получается (которые не способны) использовать ингаляционные кортикостероиды

Профилактика астмы, которой основным компонентом является индуцированная физической нагрузкой бронхоконстрикция.

 

Способ применения и дозы 

Способ применения

Для приема внутрь. Перед проглатыванием таблетки должны быть разжеваны.

Дозы

Этот лекарственный препарат необходимо давать ребенку под наблюдением взрослых. 

Рекомендованная доза составляет:

- у детей 2-5 лет: одна жевательная таблетка 4 мг в сутки, в вечернее время.

- у детей 6-14 лет: одна жевательная таблетка 5 мг в сутки, в вечернее время.

Если время приема препарата ребенком связано со временем приема пищи, монтелукаст необходимо принимать за 1 час до или через 2 часа после еды. В этой возрастной группе коррекции дозы препарата не требуется.

Общие рекомендации

Терапевтическое действие Асменола на показатели, отражающие течение бронхиальной астмы развивается в течение первого дня. Пациентам следует продолжать принимать Асменол, как при улучшении течения заболевания, так и во время периода ухудшения.

Пациентам пожилого возраста, а также пациентам с нарушением функции печени легкой и умеренной степени или с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Данные о применении препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют. Препарат применяется в одинаковых дозах у мальчиков и у девочек. 

Применение Асменола в качестве альтернативного препарата, по отношению к ингаляционным кортикостероидам в низких дозах, для терапии легкой персистирующей астмы

Монтелукаст не рекомендуется в качестве препарата для монотерапии у пациентов со среднетяжелой персистирующей астмой. Вопрос о применении монтелукаста в качестве альтернативного препарата, по отношению к ингаляционным кортикостероидам в низких дозах, для терапии детей с легкой персистирующей астмой должен рассматриваться только в случае лечения пациентов, у которых в последнее время не отмечалось серьезных приступов астмы, требующих перорального приема кортикостероидов, или у которых не получается (которые не способны) использовать ингаляционные кортикостероиды. Легкая персистирующая астма определяется как астма, при которой симптомы появляются чаще, чем раз в неделю, но реже, чем один раз в день, ночные симптомы возникают чаще, чем два раза в месяц, но реже, чем раз в неделю, и при которой отмечается нормальная функция легких между приступами. Если достаточного контроля течения астмы не удается достичь за период контрольного наблюдения (обычно в течение одного месяца), следует рассмотреть вопрос о необходимости применения дополнительной или другой противовоспалительной терапии на основании схемы пошаговой терапии бронхиальной астмы. Необходимо проводить периодическое обследование пациентов для оценки степени контроля течения астмы. 

Применение Асменола для профилактики астмы у детей в возрасте 2-5 лет, у которых основным компонентом является индуцированная физической нагрузкой бронхоконстрикция:

У детей в возрасте 2-5 лет индуцированная физической нагрузкой бронхоконстрикция может быть основным проявлением персистирующей астмы, требующей применения ингаляционных кортикостероидов. Пациентов необходимо повторно обследовать после 2-4 недель терапии с применением монтелукаста. Если достичь достаточного ответа на терапию не удалось, необходимо рассмотреть вопрос о назначении дополнительной или другой терапии.

Взаимосвязь терапии препаратом Асменол с другими схемами терапии астмы

Когда препарат Асменол применяется для терапии в дополнение к ингаляционным кортикостероидам, не следует осуществлять резкое переключение с  ингаляционных кортикостероидов на Асменол. 

Дети младше 2 лет

Применение препарата Асменол жевательные таблетки 4 мг не рекомендовано у детей младше 2 лет из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности препарата в этой возрастной группе.

 

Побочные действия 

Побочные действия распределены по группам со следующей частотой их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000).

Клинические данные 

Часто

˗ головная боль

˗ абдоминальная боль

˗ жажда

Постмаркетинговые данные

Очень часто

˗ инфекции верхних дыхательных путей*

Часто

˗ диарея**, тошнота**, рвота**

˗ сыпь**

˗ повышение уровня трансаминаз (АЛТ и АСТ)

˗ пирексия*

Нечасто

˗ реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию

˗ патологические сны, включая кошмарные сновидения, бессонница, сомнамбулизм, возбуждение, ажитация, включая агрессию и враждебность, депрессия, психомоторная гиперреактивность, включая раздражительность, беспокойство, тремор***

˗ головокружение, сонливость, парестезия/гипестезия, судороги

˗ носовое кровотечение

˗ сухость во рту, диспепсия

˗ кровоподтеки, крапивница, зуд

˗ артралгия, миалгия, включая мышечные спазмы

˗ астения/усталость, отек

˗ энурез у детей

Редко

˗ склонность к кровоточивости

˗ нарушение концентрации внимания, расстройства памяти

˗ пальпитация

˗ ангионевротический отек

Очень редко

˗ эозинофильные инфильтраты в печени

˗ галлюцинации, дезориентация, суицидальные намерения и поведение (включая попытки суицида)

˗ синдром Чарга-Стросса 

˗ гепатит, включая холестатический, гепатоцеллюлярный и поражения печени смешанного генеза

˗ мультиформная эритема, узловая эритема

˗ тромбоцитопения

* Данные побочные явления встречались «очень часто» как у пациентов, принимавших монтелукаст, так и в группе пациентов, принимавших плацебо, в клинических исследованиях.

** Данные побочные явления встречались «часто» как у пациентов, принимавших монтелукаст, так и в группе пациентов, принимавших плацебо, в клинических исследованиях.

*** Встречалось с частотой «редко».

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ;

- людям с фенилкетонурией;

- детям до 2 лет (жевательная таблетка 4 мг), до 6 лет (жевательная таблетка 5 мг).

 

Лекарственные взаимодействия 

Монтелукаст может применяться в сочетании с другими препаратами, которые обычно используются для профилактики и длительного лечения астмы. В исследованиях лекарственного взаимодействия применение монтелукаста в рекомендованной клинической дозе не сопровождалось клинически значимыми эффектами на фармакокинетику следующих лекарственных средств: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

Площадь под кривой «концентрация в плазме - время» (AUC) для монтелукаста у пациентов, принимавших в качестве сопутствующего препарата фенобарбитал, снижалась приблизительно на 40%. Поскольку монтелукаст метаболизируется изоферментами CYP 3A4, 2C8, и 2C9, необходимо соблюдать осторожность при сочетанном применении монтелукаста с индукторами CYP 3A4, 2C8 и 2C9, такими как фенитоин, фенобарбитал и рифампицин, особенно при лечении детей.

Монтелукаст является сильнодействующим ингибитором CYP 2C8. Однако данные лекарственного взаимодействия с применением монтелукаста и розиглитазона (маркерного субстрата, являющегося представителем группы лекарственных средств, метаболизм которых осуществляется преимущественно посредством CYP 2C8), продемонстрировало, что монтелукаст не ингибирует CYP 2C8 in vivo. Поэтому предполагается, что монтелукаст заметно не повлияет на метаболизм лекарственных средств, который осуществляется посредством этого фермента (например, паклитаксел, розиглитазон и репаглинид).

Монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и, в значительно меньшей степени, 2C9 и 3A4. Лекарственные взаимодействия с применением монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора CYP 2C8 и 2C9), гемфиброзил увеличивал уровень системного воздействия монтелукаста в 4,4 раза. При этом обычно коррекции дозы монтелукаста при сочетанном применении гемфиброзила или других сильнодействующих ингибиторов CYP 2C8 не требуется, но врач должен быть осведомлен о возможном увеличении вероятности возникновения нежелательных реакций.

На основании in vitro данных можно предположить отсутствие клинически значимого лекарственного взаимодействия с менее сильнодействующими ингибиторами CYP 2C8 (например, с триметопримом). Сочетанное применение монтелукаста с итраконазолом, активным ингибитором CYP 3A4, не сопровождалось значимым увеличением уровня системного воздействия монтелукаста.

 

Особые указания

Никогда не следует использовать пероральный монтелукаст для терапии острых приступов астмы. В этих случаях следует продолжать применять с этой целью свой обычный легкодоступный препарат для неотложной терапии. В случае возникновения острого приступа необходимо применять ингаляционные β-агонисты короткого действия. Следует как можно скорее обратиться к своему врачу в случае, если пациент требует большее количество ингаляций β-агониста короткого действия, чем обычно. 

Не следует осуществлять резкое переключение с  ингаляционных или пероральных кортикостероидов на монтелукаст. 

При этом отсутствуют данные, демонстрирующие, что можно уменьшить применение пероральных кортикостероидов в случае сопутствующего применения монтелукаста. 

В редких случаях, у пациентов, получающих терапию противоастматическими препаратами, включая монтелукаст, могут наблюдаться системная эозинофилия, иногда сопровождающаяся клиническими признаками васкулита, указывающими на синдром Чарга-Стросса, состояние, лечение которого часто осуществляется с применением системных кортикостероидов. Эти случаи иногда были ассоциированы с уменьшением доз или отменой пероральных кортикостероидов. Хотя причинно-следственная взаимосвязь с антагонистическим действием на рецепторы лейкотриена не установлена, врачи должны быть готовы к возможному возникновению у пациентов эозинофилии, сыпи по типу васкулита, ухудшения легочных симптомов, осложнений со стороны сердца и/или нейропатии. Пациентов, у которых возникли эти симптомы, необходимо повторно обследовать и оценить приемлемость схемы терапии.

У пациентов с аспирин-чувствительной астмой лечение монтелукастом не влияет на необходимость избегать применения аспирина или других нестероидных противовоспалительных препаратов.

Нервно-психические расстройства. Нарушения со стороны психики отмечались у взрослых, подростков и детей, принимавших монтелукаст. Нарушения со стороны психики включали такие побочные эффекты, как: возбуждение, агрессивное поведение, враждебность, тревожность, депрессию, дезориентацию, нарушение концентрации внимания, патологические сны, галлюцинацию, бессонницу, раздражительность, нарушения памяти, беспокойство, сомнамбулизм, суицидальные мысли и попытки (включая суицид) и тремор.

Асменол содержит аспартам, источник фенилаланина. Может оказать вредное воздействие на пациентов с фенилкетонурией. Каждая жевательная таблетка 4 мг содержит около 0,67 мг фенилаланина, а таблетка 5 мг - около 0,84 мг фенилаланина.

Беременность

Ограниченные данные, полученные из баз данных случаев приема препарата во время беременности, не свидетельствуют о наличии причинно-следственной взаимосвязи между приемом (воздействием) монтелукаста и появлением пороков развития (врожденных дефектов конечностей), которые в редких случаях были описаны в рамках международного опыта применения препарата в пострегистрационном периоде. Асменол может применяться во время беременности только при наличии строгих показаний. 

Кормление грудью

Неизвестно, выделяются ли монтелукаст/метаболиты с человеческим грудным молоком. Асменол может применяться в период кормления грудью только при наличии строгих показаний.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами 

Монтелукаст не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность к вождению автотранспорта и к управлению сложными механизмами. Однако отдельные пациенты описывали появление сонливости или головокружения.

 

Передозировка

В большинстве случаев передозировки побочных реакций не возникало. Симптомы: абдоминальная боль, сонливость, жажда, головная боль, рвота и психомоторная гиперактивность.

Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия. Неизвестно, выводится ли монтелукаст при перитонеальном диализе или при гемодиализе.

 

Форма выпуска и упаковка

По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из ОПА/фольга алюминиевая/ПВХ/фольга алюминиевая. 

По 2 контурной упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С. 

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель/упаковщик

Фармацевтический завод «Польфарма» АО

ул. Пельплиньска 19, 83-200 Старогард Гданьски, Польша

 

Владелец регистрационного удостоверения

«Химфарм» АО, Республика Казахстан

 

Наименование,  адрес и контактные  данные организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей 

АО «Химфарм», г. Шымкент, Республика Казахстан, ул. Рашидова, 81

Номер телефона +7 7252 (610151)

Адрес электронной почты complaints@santo.kz

 

Наименование,  адрес организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81

Номер телефона +7 7252 (610150)

Адрес электронной почты phv@santo.kz; infomed@santo.kz