НовоНорм 1мг (репаглинид) №30 таблетки (уп.) — 1 640 ₸

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя                        
Комитета контроля медицинской
и фармацевтической деятельности
Министерства здравоохранения 

Республики Казахстан

от «____» ______________201 __ г.

№ ______________

 

 

Инструкция по медицинскому применению 

лекарственного средства 

НовоНорм®

 

 

Торговое название 

НовоНорм® 

 

Международное непатентованное название 

Репаглинид 

 

Лекарственная форма 

Таблетки 0,5мг, 1мг, 2 мг

 

Состав

Одна таблетка содержит   

активное вещество - репаглинид 0,5 мг, 1,0 мг, 2,0 мг,

вспомогательные вещества:  целлюлоза микрокристаллическая (Е 460), кальция гидрофосфат безводный, крахмал кукурузный, амберлит (калия полакрилин), повидон (поливидон), глицерин 85%, магния стеарат, меглумин, полоксамер, железа оксид (Е 172) - только таблетки по 1 и 2 мг.

 

Описание

Таблетки 0,5 мг: круглые, белые, двояковыпуклые таблетки; одна сторона маркирована символом Компании (бык Апис).

Таблетки 1 мг: круглые, желтые, двояковыпуклые таблетки; одна сторона маркирована символом Компании (бык Апис). 

Таблетки 2 мг: круглые, коричневато-розовые, двояковыпуклые таблетки; одна сторона маркирована символом Компании (бык Апис). 

 

Фармакотерапевтическая группа

Прочие гипогликемические препараты 

Код АТС A10ВХ02 

 

Фармакологические свойства 

Фармакокинетика

НовоНорм® быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, что сопровождается быстрым  повышением концентрации препарата в плазме. Максимальная концентрация препарата в плазме достигается в течение одного часа после приема. После достижения максимальной концентрации Cmax содержание в плазме быстро снижается, и препарат полностью выводится из организма в течение 4-6 часов. Период полувыведения препарата (t1/2) составляет приблизительно 1 час.

Фармакокинетика репаглинида характеризуется средней абсолютной биодоступностью, равной 63% (коэффициент вариабельности - 11%), низким объемом распределения (30 л), - в соответствии с распределением во внутриклеточной жидкости, а также быстрой элиминацией из крови. Была выявлена высокая межиндивидуальная вариабельность (60%) концентрации репаглинида в плазме. Внутрииндивидуальная вариабельность была низкой или умеренной (35%), и, поскольку при подборе дозы репаглинида ориентировались на ответ на терапию, было признано, что эффективность не зависела от межиндивидуальной вариабельности. 

Репаглинид в организме человека характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы (более 98%). 

При этом не было выявлено клинически значимых различий в фармакокинетике репаглинида, если репаглинид назначали за 15 или 30 минут до приема пищи, или в состоянии натощак. Репаглинид полностью метаболизируется, преимущественно под воздействием CYP2С8, но также, хотя и в меньшей степени - CYP3А4, и при этом не было идентифицировано метаболитов, оказывающих клинически значимое гипогликемическое действие.

Репаглинид и его метаболиты выводятся преимущественно с желчью. Менее 2% выделяется с калом в неизменном виде. Небольшая часть (приблизительно 8%) от введенной дозы обнаруживается в моче, преимущественно в форме метаболитов. 

Почечная недостаточность:  

Фармакокинетические параметры репаглинида при однократном введении и в состоянии равновесия оценивали у пациентов с диабетом 2 типа и нарушением функции почек различной степени тяжести. Значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и Cmax были одинаковыми у пациентов с нормальной функцией почек и у пациентов с нетяжелым или умеренным снижением функции почек (средние значения составляли 56,7 нг/мл • час по сравнению с 57,2 нг/мл • час, и 37,5 нг/мл по сравнению с 37,7 нг/мл, соответственно). У пациентов с тяжелым нарушением функции почек отмечались повышенные значения AUC и Cmax (98,0 нг/мл • час и 50,7 нг/мл, соответственно), однако это исследование выявило наличие лишь слабой корреляции между концентрацией репаглинида и клиренсом креатинина. Представляется, что пациентам с нарушенной функцией почек нет необходимости проводить корректировку начальной дозы. Однако, последующее увеличение дозы у пациентов с диабетом 2 типа в сочетании с тяжелым нарушением функции почек, при котором требуется проведение гемодиализа, следует проводить с осторожностью. 

Печеночная недостаточность 

У пациентов  со среднетяжелым или тяжелым нарушением функции печени (с хроническим заболеванием печени (ХЗП), которое классифицировалось по шкале Child-Pugh, а также по значению клиренса креатинина), при однократном применении репаглинида, выявлялись более высокие и сохранявшиеся более продолжительное время концентрации общего и несвязанного репаглинида в сыворотке, чем у здоровых добровольцев (AUC у здоровых добровольцев = 91,6 нг/мл • час; AUC у пациентов с ХЗП = 368,9 нг/мл • час; Cmax у здоровых добровольцев = 46,7 нг/мл, Cmax у пациентов с ХЗП = 105,4 нг/мл). Значение AUC статистически коррелировало с клиренсом кофеина. Различий в профилях глюкозы между этими группами не выявлялось. Таким образом, при приеме обычных доз репаглинида у пациентов с нарушенной функцией печени будут достигаться  более высокие концентрации репаглинида и его метаболитов, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Следовательно, у пациентов с нарушенной функцией печени репаглинид нужно применять с осторожностью. Также следует увеличивать интервалы между корректировками дозы, чтобы более точно оценить ответ на терапию.

Фармакодинамика

НовоНорм® - пероральный гипогликемический препарат нового поколения короткого действия. Быстро снижает содержание глюкозы в крови, стимулируя выделение инсулина поджелудочной железой. Связывается на мембране ß-клеток со специфическим для данного препарата белком-рецептором. Это приводит к блокированию АТФ-зависимых калиевых каналов и деполяризации клеточной мембраны, что, в свою очередь, способствует открытию кальциевых каналов. Поступление кальция внутрь b-клетки стимулирует секрецию инсулина. У больных сахарным диабетом 2 типа  инсулинотропная реакция наблюдается в течение 30 минут после приема препарата внутрь. Это обеспечивает снижение уровня глюкозы в крови в течение всего периода приема пищи. При этом уровень репаглинида в плазме быстро снижается, и через 4 часа после приема препарата в плазме пациентов с диабетом 2 типа обнаруживаются низкие концентрации препарата. Дозозависимое снижение уровня глюкозы в крови отмечается у пациентов с диабетом 2-го типа при назначении репаглинида в диапазоне доз от 0,5 до 4 мг. НовоНорм® следует принимать перед приемом пищи (препрандиальное дозирование). Обычно данный препарат назначается за 15 минут до приема пищи, но можно также принимать препарат в интервале от 30 минут перед едой до непосредственного момента приема.

 

Показания к применению 

- сахарный диабет типа 2 при неэффективности диетотерапии, снижении массы тела и физических  нагрузок.

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа НовоНорм® также может применяться в комбинации с метформином или тиазолидиндионами в случаях, когда не удается добиться удовлетворительного контроля гликемии с помощью монотерапии НовоНормом®, метформином или тиазолидиндионами.

Способ применения и дозы

Данный препарат назначается в качестве дополнения к диете и физическим нагрузкам для снижения уровня глюкозы крови, его введение должно быть приурочено к приемам пищи.

Препарат принимают внутрь перед основными приемами пищи, обычно, за 15 минут до начала приема пищи, но можно также принимать в интервале от 0 до 30 минут. Пациенты, у которых возможны пропуски приема пищи (или дополнительные приемы пищи), должны получить инструкцию о пропуске (или дополнительном приеме) дозы препарата. Доза подбирается индивидуально для каждого пациента в зависимости от уровня глюкозы крови. Помимо контроля уровня глюкозы в крови, который осуществляет сам пациент, также необходимо, чтобы уровень глюкозы в крови периодически определял врач, что позволит установить минимальную эффективную дозу для данного пациента. Уровень гликозилированного гемоглобина также является показателем ответа пациента на терапию. Периодический контроль необходим также для выявления неадекватного снижения уровня глюкозы в крови при назначении препарата в максимальной рекомендованной дозе (напр., «первичная резистентность»), а также для выявления ослабления адекватного гипогликемического эффекта в ответ на терапию, после начального периода эффективной терапии («вторичная резистентность»). У пациентов с диабетом 2 типа, у которых сахарный диабет обычно хорошо контролируется с помощью диеты, в периоды временной потери гликемического контроля может оказаться достаточным проведение короткого курса терапии НовоНормом®.

Начальная доза

Рекомендуемая начальная разовая доза перед основным приемом пищи составляет 0,5 мг. Коррекция дозы проводится 1 раз в неделю или 1 раз в 2 недели (при этом ориентируются на уровень глюкозы в крови как на показатель ответа на терапию). Если пациент переходит с приема другого перорального гипогликемического средства на лечение препаратом НовоНорм®, то рекомендованная начальная доза перед основным приемом пищи должна быть 1 мг. 

Поддерживающая терапия

Рекомендуемая максимальная разовая доза перед основными приемами пищи составляет 4 мг. Суммарная максимальная суточная доза не должна превышать 16 мг. 

Пациенты, которые уже получали ранее другие пероральные гипогликемические  препараты 

Перевод пациентов с терапии другими пероральными гипогликемическими препаратами на терапию НовоНормом® можно осуществлять сразу. Вместе с тем, не  выявлено точного соотношения между дозой репаглинида и дозой других гипогликемических препаратов. Рекомендованная максимальная начальная доза для пациентов, которые переводятся на НовоНорм®, составляет 1 мг перед основным приемом пищи.

Комбинированная терапия 

В случае неадекватного контроля глюкозы в крови на монотерапии метформином, тиазолидиндионами или НовоНормом®, репаглинид может назначаться в комбинации с метформином или тиазолидиндионами. При этом используется такая же начальная доза репаглинида, как и при монотерапии. Затем дозу каждого препарата корректируют в зависимости от достигнутого уровня глюкозы в крови.

 

Побочные действия 

- гипогликемия: ощущение тревоги, головокружение, потливость, тремор, голод, трудность сконцентрировать внимание 

- гипергликемия: тошнота, выраженная сонливость, повышенное выделение мочи, жажда и потеря аппетита. 

- нарушения со стороны органа зрения: расстройства зрения 

Изменения уровня глюкозы в крови могут приводить к расстройствам зрения, особенно на начальном этапе терапии гипогликемическими препаратами. Однако обычно эти изменения носят преходящий характер.

- нарушения со стороны иммунной системы: аллергия 

     Могут выявляться реакции гиперчувствительности, такие как зуд, сыпь, крапивница. Очень редко могут отмечаться реакции генерализованной гиперчувствительности или иммунологические реакции, такие как васкулиты. 

- нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: боли в животе, диарея, тошнота, рвота и запор. Однако частота и тяжесть этих симптомов не отличались от таковых при применении других пероральных препаратов, стимулирующих секрецию инсулина.

- нарушения со стороны печени и желчных путей 

    Нарушения функции печени в очень редких случаях, сообщалось о тяжелых нарушениях функции печени, однако, причинная связь с НовоНормом® установлена не была.

- изменения биохимических показателей: повышение активности печеночных    

    ферментов

На фоне лечение НовоНормом® были отмечены отдельные случаи повышения активности печеночных ферментов. В большинстве случаев эти повышения были незначительными и носили преходящий характер, и лишь очень небольшое число пациентов прекращали терапию из-за повышения активности печеночных ферментов.

 

Противопоказания  

- известная повышенная чувствительность к репаглиниду или к любому из компонентов препарата

- сахарный диабет 1 типа

- диабетический кетоацидоз; диабетическая прекома и кома

- инфекционные заболевания, большие хирургические вмешательства и другие 

состояния, требующие проведения инсулинотерапии

- тяжелые нарушения функции печени 

- одновременное назначение гемфиброзила (см. Взаимодействие с другими    

лекарственными средствами

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- беременность и период кормления грудью 

 

 

Лекарственные взаимодействия

Необходимо принимать во внимание возможное взаимодействие НовоНорма® с препаратами, влияющими на метаболизм глюкозы. 

Исследования in vitro показали, что НовоНорм® метаболизируется преимущественно под влиянием ферментов CYP2С8 и CYP3А4. Клинические исследования у здоровых добровольцев подтвердили, что наиболее важным ферментом, участвующим в метаболизме НовоНорма®, является CYP2С8, а сильные ингибиторы CYP3А4 имеют лишь ограниченное значение, однако их относительный вклад может повышаться в случаях, когда происходит ингибирование CYP2С8. Последующий метаболизм, и, таким образом, клиренс НовоНорма®, могут изменяться под воздействием препаратов, которые оказывают влияние, подавляя или активизируя ферменты из группы цитохрома Р-450. Особую осторожность следует соблюдать при одновременном назначении с НовоНормом® ингибиторов CYP2С8 и CYP3А4. Исследования по лекарственным взаимодействиям показали, что одновременное назначение гемфиброзила (по 600 мг 2 раза в сутки) – ингибитора CYP2С8, и НовоНорма® (однократно в дозе 0,25 мг) приводило к увеличению значения AUC НовоНорма® в 8,1 раз, значения  Cmax – в 2,4 раза, а также к увеличению t½ с 1,3 до 3,7 часов, что могло приводить к усилению и пролонгации гипогликемического действия НовоНорма®. В связи с этим, рекомендуется избегать одновременного назначения гемфиброзила и НовоНорма®. Однако если врач все же считает, что такая комбинация необходима, следует осуществлять тщательный контроль уровня глюкозы в крови, и, при необходимости, снизить дозу НовоНорма®. Было также установлено, что одновременное назначение итраконазола – ингибитора CYP3А4 – с гемфиброзилом и НовоНормом®, приводило к еще более выраженному эффекту: Площадь под кривой концентрации НовоНорма® увеличивалась в 19,4 раз, а t1/2 возрастал с 1,3 до 6,1 часов. При одновременном назначении триметоприма (по 160 мг 2 раза в сутки) -  слабого ингибитора CYP2С8, и НовоНорма® (однократно, в дозе 0,25 мг) отмечалось незначительное увеличение AUC, Cmax и t1/2 (в 1,6 раз, в 1,4 раза и в 1,2 раза, соответственно), но при этом не регистрировалось статистически значимого влияния на уровень глюкозы в крови. Однако подобное отсутствие фармакодинамического эффекта выявлялось при субтерапевтических дозах НовоНорма®. Поскольку профиль безопасности подобной комбинации не оценивался при дозах, превышающих 0,25 мг для НовоНорма® и 320 мг – для триметоприма, при одновременном назначении этих препаратов следует соблюдать осторожность. Если все же возникла необходимость в одновременном назначении этих препаратов, следует осуществлять тщательный контроль уровня глюкозы в крови, а также клиническое наблюдение. Рифампицин, являющийся мощным индуктором CYP3А4, а также, CYP2С8, является одновременно стимулятором и ингибитором метаболизма НовоНорма®. Когда пациенты сначала получали рифампицин (600 мг) в течение 7 дней, а затем, на 7-й день, к терапии добавили НовоНорм® (4 мг однократно), было зарегистрировано снижение AUC на 50% (последствия сочетания индукции и ингибирования). В том случае, когда репаглинид назначался через 24 часа после последней дозы рифампицина, регистрировалось снижение AUC НовоНорма® на 80% (т.е. проявлялось только индуцирующее влияние).

При одновременном назначении рифампицина и НовоНорма® может потребоваться коррекция дозы НовоНорма®, которая должна основываться на результатах тщательного контроля уровня глюкозы в крови; контроль должен проводиться в начале терапии рифампицином (острое ингибирование); после введения дозы (смешанное влияние – ингибирование и индукция); затем при отмене рифампицина (только индукция), и, наконец, примерно через одну неделю после отмены рифампицина, когда индуцирующее действие рифампицина уже более не проявляется.  

При одновременном назначении кларитромицина (по 250 мг 2 раза в сутки), который вследствие механизма действия является мощным ингибитором CYP3А4, и НовоНорма® (однократное введение в дозе 0,25 мг), отмечалось незначительное увеличение системного воздействия НовоНорма® (AUC увеличивалась в 1,4 раза, а Cmax – в 1,7 раз), при этом среднее значение AUC инсулина в сыворотке увеличивалось в 1,5 раза, а Cmax – в 1,6 раз. 

При назначении кетоконазола (по 200 мг в сутки), являющегося мощным ингибитором CYP3А4, одновременно с НовоНормом® (в дозе 4 мг однократно), было зарегистрировано незначительное увеличение среднего системного воздействия НовоНорма® (AUC увеличивалась в 1,2 раза, а Cmax – в 1,6 раз), при этом профили концентрации глюкозы в крови снижались менее чем на 8%. 

Одновременное назначение циметидина, нифедипина или симвастатина (все эти препараты являются субстратами CYP3А4) с НовоНормом® не оказывало значимого неблагоприятного влияния на фармакокинетические параметры НовоНорма®.

Проведенные исследования взаимодействий лекарственных средств, показали, что НовоНорм® не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетические свойства дигоксина, теофиллина и варфарина. В связи с этим, не требуется производить коррекцию дозы при назначении НовоНорма® одновременно с дигоксином, теофиллином или варфарином.

Одновременное применение пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол/левоноргестрел) не приводит к ухудшению общей биодоступности НовоНорма® в клинически значимой степени, хотя максимальные уровни НовоНорма® достигаются раньше. НовоНорм® не оказывает клинически значимого воздействия на биодоступность левоноргестрела, однако, нельзя исключить возможность воздействия на биодоступность этинилэстрадиола. 

Следующие вещества могут усиливать и/или пролонгировать гипогликемическое действие НовоНорма®: 

гемфиброзил, кларитромицин, кетоконазол, итраконазол, триметоприм, другие гипогликемические препараты, ингибиторы моноаминоксидазы, неселективные бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, салицилаты, нестероидные противовоспалительныепрепараты, октреотид, алкоголь и анаболические стероиды.

Следующие вещества могут ослаблять гипогликемическое действие НовоНорма®:

пероральные контрацептивы, рифампицин, барбитураты и карбамазепин, тиазиды, глюкокортикостероиды, даназол, гормоны щитовидной железы, октреотид и симпатомиметики.

Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии. 

В связи с этим, в период назначения или отмены этих препаратов, пациенты, которые уже получают НовоНорм®, должны находиться под тщательным наблюдением для своевременного выявления нарушений гликемического контроля.

 

Особые указания  

Наиболее частыми побочными эффектами являются изменения уровня глюкозы в крови (гипогликемия). Частота таких реакций зависит, как и при применении любого вида терапии сахарного диабета, от индивидуальных факторов, таких как пищевые привычки, дозировка препарата, физическая нагрузка и стресс. Симптомы гипергликемии обычно развиваются постепенно. Как и при применении других гипогликемических средств, при применении НовоНорма® может развиваться гипогликемия. Реакции гипогликемии в большинстве случаев бывают нетяжелыми и их можно устранить приемом углеводов. При тяжелых реакциях может потребоваться медицинская помощь, в частности, внутривенное введение декстрозы (глюкозы). Риск развития гипогликемии может возрастать при  взаимодействиях НовоНорма® с другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).

НовоНорм® не рекомендуется назначать одновременно с гемфиброзилом. Однако, если такая комбинированная терапия необходима, при ее проведении следует осуществлять тщательный контроль уровня глюкозы в крови, поскольку может потребоваться снижение дозы НовоНорма®.

НовоНорм® назначают при неудовлетворительном контроле гликемии и сохранении симптомов сахарного диабета на фоне диетотерапии и физических упражнений. 

НовоНорм®, как и другие препараты, стимулирующие секрецию инсулина, может вызывать гипогликемию. При комбинированной терапии риск гипогликемии повышается.

У пациента с достигнутой стабилизацией сахарного диабета с помощью какого-либо гипогликемического препарата воздействие какого-либо стрессорного фактора, например, лихорадки, травмы, инфекции, или хирургического вмешательства может привести к ухудшению контроля гликемии. В таких случаях может потребоваться отмена НовоНорм® и временное назначение инсулинотерапии. 

Сахароснижающий эффект пероральных гипогликемических препаратов у многих пациентов со временем ослабевает. Это может быть обусловлено как прогрессированием тяжести течения сахарного диабета, так и ослаблением ответа на препарат. Данный феномен известен как «вторичная резистентность», и его следует отличать от «первичной резистентности», при которой препарат оказывается неэффективен у конкретного пациента уже при первом назначении. Перед тем, как расценивать ситуацию у пациента как «вторичную резистентность», следует произвести коррекцию дозы, а также проверить точность выполнения пациентом рекомендаций по диете и физическим нагрузкам. 

У пациентов с истощением, а также пациентов, получающих неполноценное питание, необходима осторожность при выборе начальной и поддерживающей дозы, и ее титрации, во избежание гипогликемических реакций. 

Не рекомендуется назначать НовоНорм® лицам моложе 18 лет в связи с отсутствием достаточного объема данных по его безопасности и эффективности у этой группы пациентов.

Клинические исследования у лиц, моложе 18 лет и старше 75 лет, не проводились.

Особые группы пациентов    

Печеночная недостаточность. Назначение обычных доз НовоНорм® у пациентов с нарушенной функцией печени может приводить к более высоким концентрациям НовоНорма® и его метаболитов, чем у пациентов с нормальной функцией печени. 

В связи с этим, пациентам с нарушенной функцией печени НовоНорм® следует назначать с осторожностью. Чтобы в полной мере оценить ответ на терапию, следует удлинить интервалы коррекции дозы. 

Почечная недостаточность. Хотя выявляется лишь слабая связь между концентрацией НовоНорм® и клиренсом креатинина, общий клиренс препаратов в плазме у пациентов с тяжелым поражением почек снижается. Поскольку у пациентов с сахарным диабетом и поражением почек чувствительность к инсулину повышена, подбор дозы таким пациентам следует производить с особой тщательностью.

Особенности влияния  лекарственного средства на способность к управлению автотранспортом и работы с потенциально опасными механизмами

Способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться во время гипогликемии и гипергликемии, что может представлять опасность в тех ситуациях, когда эта способность особенно необходима (например, при управлении автомобилем или работе с машинами и механизмами). Пациентам необходимо рекомендовать предпринимать меры для предупреждения развития гипогликемии и гипергликемии при вождении автомобиля и работе с механизмами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или страдающих частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность выполнения подобных работ. 

 

Передозировка 

Симптомы: признаки гипогликемии, включающие головокружение, потливость, тремор, головную боль. 

Лечение: при появлении подобных симптомов следует принять углеводы для нормализации содержания глюкозы крови. При тяжелой гипогликемии с потерей сознания, судорогами или комой следует ввести в/в раствор декстрозы (глюкозы). В случае развития тяжелой гипогликемии требуется экстренная госпитализация пациента.

 

Форма выпуска  и упаковка

Таблетки 0,5 мг, 1 мг, 2 мг №15 в блистере. 

По 15 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной. По 2 контурной упаковки вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

 

Условия хранения 

Хранить в сухом месте, при температуре  +15°С - +25°С. 

Хранить в оригинальной упаковке.  

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения 

5 лет

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

 

Условия отпуска из аптек 

По рецепту 

 

Производитель

Novo Nordisk A/S   2880 Багсваерд, Дания 

 

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции

Представительство компании Ново Нордиск А/С Центральной Азии и Казахстана

Адрес: 050022, г. Алматы, пр. Сейфуллина 534, кв. 29.

Номер телефона: +7 (727) 261 56 06

Номер факса:       +7 (727) 261 08 04

НовоНорм® - торговая марка, являющаяся собственностью Ново Нордиск А/С, Дания.