НоваРинг (этногестрел 0,120мг/этинилэстрадиол 0,015мг) №1 кольцо вагинальное (шт.) — 7 350 ₸

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя

Комитета  контроля медицинской и
фармацевтической деятельности 

Министерства здравоохранения 

Республики Казахстан

 от «___» _______ 201__ г 

 № ______________       

 

Инструкция по медицинскому применению 

лекарственного средства 

НоваРинг

 

Торговое  название 

НоваРинг

 

Международное непатентованное название 

Нет

 

Лекарственная форма

Кольца вагинальные

 

Состав

Одно кольцо содержит

активные вещества: этоногестрел 11,7 мг, этинилэстрадиол 2,7 мг,

вспомогательные вещества: этиленвинилацетата сополимер (28 % винилацетат), этиленвинилацетата сополимер (9 % винилацетат), магния стеарат.

 

Описание

Гладкие, прозрачные, бесцветные или почти бесцветные кольца без больших видимых повреждений с прозрачной или почти прозрачной областью в месте соединения.

 

Фармакотерапевтическая группа

Другие препараты для лечения гинекологических заболеваний. Контрацептивы для местного применения. Вагинальные кольца с прогестогеном и эстрогеном.

Код АТХ G02ВВ01

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика 

Этоногестрел

Этоногестрел, высвобождаемый из кольца НоваРинг, быстро всасывается слизистой оболочкой влагалища. Максимальная концентрация этоногестрела в плазме крови (около 1700 пг/мл) достигается примерно через неделю после ведения кольца. Сывороточная концентрация подвержена небольшим колебаниям и медленно снижается к уровню, приблизительно равному 1600 пг/мл через 1 неделю, 1500 пг/мл через 2 недели и 1400 пг/мл по истечении 3 недель использования. Полная биодоступность приближается к 100 %. Этоногестрел связывается с сывороточным альбумином и глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Объем распределения этоногестрела составляет 2.3 л/кг. Этоногестрел метаболизируется путем гидроксилирования и восстановления с образованием сульфатных и глюкуронидных коньюгатов. Сывороточный клиренс составляет около 3.5 л/час. Концентрация этоногестрела в сыворотке уменьшается в две фазы. Фаза конечной элиминации характеризуется периодом полувыведения, приблизительно равным 29 часам. Этоногестрел и его метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении около 1.7:1. Период полувыведения метаболитов около 6 дней.

Этинилэстрадиол

Этинилэстрадиол,  высвобождаемый из кольца НоваРинг, быстро всасывается слизистой оболочкой влагалища. Максимальная концентрация этинилэстрадиола в плазме крови (около 35 пг/мл) достигается примерно к третьему дню после введения кольца и уменьшается до 19 пг/мл через 1 неделю, 18 пг/мл через 2 недели и 18 пг/мл через 3 недели. Абсолютная биодоступность препарата НоваРинг составляет приблизительно 56 %, что соответствует величине биодоступности при пероральном применении этинилэстрадиола. 

Этинилэстрадиол неспецифически связывается с сывороточным альбумином. Объем распределения - около 15 л/кг.

Этинилэстрадиол метаболизируется путем ароматического гидроксилирования с образованием разнообразных гидроксилированных и метилированных метаболитов, которые присутствуют как в свободном состоянии, так и в виде глюкуронидных и сульфатных конъюгатов.

Сывороточный клиренс составляет около 3.5 л/ч.

Концентрация этинилэстрадиола в сыворотке уменьшается в 2 этапа. Период полувыведения в фазу конечной элиминации характеризуется большими индивидуальными различиями и в среднем составляет приблизительно 34 часа. 

В неизмененном виде этинилэстрадиол не выводится; выведение метаболитов этинилэстрадиола происходит вместе с мочой или желчью в соотношении 1.3:1. Период полувыведения метаболитов составляет около 1.5 суток.

Не проводилось исследований фармакокинетики в особых группах: 

- девочки подросткового возраста после наступления менархе не достигшие 18 лет;

- женщины с почечной недостаточностью; 

- женщины с печеночной недостаточностью, следует учитывать что метаболизм всех стероидных гомонов нарушается при печеночной недостаточности.

 

Фармакодинамика

НоваРинг содержит этоногестрел и этинилэстрадиол. Этоногестрел - это прогестоген, производное 19-нортестостерона, который связывается с высоким сродством с рецепторами прогестеронов в органах-мишенях. Этинилэстрадиол - это эстроген, который широко используется в контрацептивных препаратах. Контрацептивный эффект препарата НоваРинг базируется на действии разных механизмов, наиболее важным из которых является торможение овуляции.

Для оценки эффективности метода контрацепции используется Индекс Перла, показатель (0-1) свидетельствует о высокой эффективности, (2-9)  о средней эффективности, (≥10) о низкой эффективности метода.

По результатам клинических исследований, общий индекс Перла для кольца НоваРинг составил 0,96 и 0,64 для пациентов, включенных  в исследование (ITT) и групп согласно протоколу  (PP), соответственно. 

Помимо контрацептивного действия НоваРинг оказывает такие эффекты, как нормализация цикла, уменьшение болезненности и дискомфорта во время менструации, снижение интенсивности кровотечения. Доказано снижение риска возникновения рака эндометрия и рака яичников. 

 

Показания к применению

- контрацепция

 

Способ применения и дозы

Контрацептивный эффект достигается при точном соблюдении правил описанных в разделах «Как использовать НоваРинг» и «Как начать использование НоваРинг»

Как использовать НоваРинг

Женщина может самостоятельно ввести НоваРинг во влагалище. Врачу следует проинформировать женщину, каким образом вводить и удалять НоваРинг. Для введения кольца женщине следует выбрать наиболее удобное для нее положение, например, стоя, подняв одну ногу, сидя на корточках или лежа. НоваРинг необходимо сжать и ввести во влагалище так, чтобы кольцо удобно разместилось. Точное расположение препарата НоваРинг во влагалище не имеет решающего значения для контрацептивного действия кольца (рис.1 -5).

С момента введения препарата НоваРинг кольцо должно оставаться во влагалище постоянно на протяжении 3 недель. Если кольцо было случайно удалено, его необходимо промыть теплой водой и немедленно поместить во влагалище. НоваРинг необходимо удалить через три недели в тот же день недели, когда оно было введено. После недельного перерыва вводится новое кольцо. Для удаления кольца необходимо подцепить его указательным и средним пальцами и вытянуть из влагалища. 

Менструальное кровотечение, связанное с прекращением действия препарата, обычно начинается через 2-3 дня после удаления препарата НоваРинг и может полностью не прекратиться до момента, когда необходимо начать использование следующего кольца. 

 

Как начать использование НоваРинг

Если гормональные контрацептивы не применялись в течение предыдущего менструального цикла

НоваРинг необходимо вводить в первый день менструального цикла женщины (то есть в первый день менструального кровотечения). НоваРинг можно ввести на 2-5 день менструального цикла, даже если у женщины не завершилось менструальное кровотечение. При применении препарата НоваРинг на протяжении первых 7 дней первого цикла рекомендуется дополнительно использовать барьерные методы контрацепции. 

Переход с комбинированных пероральных контрацептивов (КПК)

Женщине следует ввести НоваРинг не позднее дня, следующего за интервалом в приеме препарата. Если комбинированный пероральный контрацептив содержит неактивные таблетки (плацебо), то НоваРинг следует ввести не позднее дня, следующего за приемом последней таблетки плацебо. 

Переход с препаратов, в которых содержится только прогестоген (мини-пили, имплантат или инъекционная контрацепция), или прогестоген-высвобождающих внутриматочных средств (ВМС).

Женщина, принимающая таблетки, содержащие только прогестоген (мини-пили), может перейти на применение препарата НоваРинг в любой день. При применении импланта или ВМС переход происходит в день их удаления, при применении инъекции - в день, когда необходимо делать следующую инъекцию. Но во всех этих случаях женщина должна использовать дополнительный барьерный метод на протяжении первых 7 дней.

После аборта в первом триместре

Женщина может начать использование НоваРинг сразу после аборта. В таком случае нет необходимости в дополнительных методах контрацепции. Если применение препарата НоваРинг сразу после аборта нежелательно, женщина должна придерживаться рекомендаций, приведенных в инструкции в разделе «Гормональные контрацептивы не применялись в предшествующем цикле». 

После родов или аборта во втором триместре

Для женщин, которые кормят грудью, см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью». Женщинам рекомендуется начинать применение кольца в течение четвертой недели после родов или аборта во втором триместре. Если применение НоваРинг начато в более поздние сроки, рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод на протяжении первых 7 дней применения препарата НоваРинг. В любом случае, если в этот период уже были половые контакты, необходимо сначала исключить беременность или дождаться первой менструации, перед тем как вводить НоваРинг.

Отклонения от рекомендованного режима

Контрацептивная эффективность и контроль менструального цикла могут нарушиться, если женщина не придерживается рекомендованного режима. Чтобы избежать потери контрацептивного эффекта в случае отклонения от режима, необходимо следовать следующим рекомендациям.

• Что делать в случае продолжения перерыва в использовании кольца

Женщина должна ввести новое кольцо, как только она об этом вспомнит. Дополнительно в течение первых 7 дней необходимо применять барьерный метод контрацепции, например, презерватив. Если в течение перерыва в использовании кольца была половая связь, необходимо учитывать возможность наступления беременности. Чем дольше перерыв, тем выше риск развития беременности.

• Что делать, если кольцо временно находилось вне влагалища

Кольцо НоваРинг должно постоянно находиться во влагалище в течение 3 недель. Если кольцо было случайно удалено, его можно промыть холодной или прохладной (не горячей) водой и немедленно снова ввести во влагалище. Если кольцо оставалось вне влагалища меньше 3 часов, контрацептивная эффективность не уменьшится. Женщина должна ввести кольцо снова как можно быстрее, но не позже, чем через 3 часа.

Если кольцо было вне влагалища или есть подозрение, что оно было вне влагалища больше 3 часов в течение первой или второй недель применения, его контрацептивная эффективность может быть уменьшена. Женщина должна ввести кольцо во влагалище снова, как только она об этом вспомнит. После этого кольцо должно находиться во влагалище постоянно, по крайней мере, в течение 7 дней, при этом необходимо дополнительно применять барьерный метод контрацепции в течение этих 7-ми дней. 

Если кольцо было вне влагалища или есть подозрение, что оно было вне влагалища больше 3 часов в течение 3-ей недели трехнедельного периода применения, контрацептивная эффективность может уменьшиться. Женщина должна выбросить это кольцо и выбрать один из следующих двух вариантов:

1. Ввести немедленно новое кольцо.

Примечание: с введения нового кольца начнется следующий трехнедельный период применения. У женщины возможно менструальное кровотечение или «мазание», которых может и не быть.

2. Дождаться менструального кровотечения и ввести новое кольцо не позже, чем через 7 дней (7x24 часов) с момента удаления предыдущего кольца.

Примечание: второй вариант необходимо выбирать, только если кольцо использовалось постоянно в течение предыдущих 7 дней. 

• Что делать в случае продленного периода использования кольца

Если НоваРинг применялся не дольше максимального срока в 4 недели, его контрацептивная эффективность остается достаточной. Женщина может сделать однонедельный перерыв в применении кольца и потом ввести новое кольцо. Если НоваРинг остается во влагалище дольше, чем 4 недели, контрацептивный эффект может снизиться, и перед введением нового кольца необходимо исключить беременность.

Если женщина не придерживается рекомендованного режима и у нее не наблюдается менструации в течение недельного перерыва в использовании кольца, то перед введением нового кольца необходимо исключить беременность.

Как изменить время наступления. 

Для того чтобы отложить наступление менструации женщина может ввести новое кольцо без недельного перерыва. Новое кольцо следует использовать также на протяжении 3 недель. В этот период у женщины могут возникать незначительные или обильные кровянистые выделения. В дальнейшем после обычного недельного перерыва в использовании кольца женщина возобновляет регулярное использование препарата НоваРинг.

Для того чтобы сдвинуть срок наступления менструации на другой день недели, который отличается от такого при соблюдении обычного режима введения кольца, женщине можно порекомендовать сократить следующий перерыв в применении кольца на столько дней, на сколько ей будет необходимо. Чем короче перерыв в использовании кольца, тем выше риск отсутствия менструального кровотечения и возникновения обильных или незначительных кровянистых выделений при использовании следующего кольца.

 

Побочные действия

Часто( 1/100)

- вагинальная инфекция

- депрессия, снижение либидо

- головная боль, мигрень

- боль в животе, тошнота

- акне

- болезненность и зуд женских половых органов, дисменорея, боль в области малого таза, выделения из влагалища

- увеличение массы тела

- дискомфорт во время использования кольца, выпадение вагинального контрацептивного кольца

Нечасто (<1/100,  1/1000)

- цервицит, цистит, инфекция мочевых путей

- повышенный аппетит

- смена настроения

- головокружение, гипестезия

- нарушения зрения

- приливы крови к лицу

- рвота, вздутие живота, диарея, запор

- алопеция, экзема, зуд, кожные высыпания

- боль в спине, судороги мышц, боль в конечностях

- дизурия, неотложные позывы к мочеиспусканию, поллакиурия

- аменорея, дискомфорт в молочных железах, увеличение молочных желез, цервикальный полип, коитальное кровотечение

- диспареуния (болезненное или затрудненное для женщины половое сношение), эктропион шейки матки, фиброзно-кистозная мастопатия, меноррагия, метроррагия, дискомфорт в малом тазу, предменструальный синдром, сокращения мускулатуры матки, ощущения жгучей боли во влагалище, неприятный запах из влагалища, боль во влагалище, вульвовагинальный дискомфорт, вульвовагинальная сухость

- утомляемость, раздражительность, дискомфорт, отек, ощущение инородного тела

- повышенное кровяное давление

- осложнение при использовании контрацептивного кольца, поломка кольца

 

Постмаркетинговые данные

- реакции гиперчувствительности, в том числе крапивница

- местные реакции полового мужского органа: раздражение, сыпь, зуд 

 

Противопоказания

- гиперчувствительность к активным веществам или к какому-либо компоненту препарата НоваРинг

- венозный тромбоз с/без эмболии легочной артерии в настоящее время или в анамнезе

- артериальный тромбоз (нарушения мозгового кровообращения, инфаркт миокарда) или предвестники тромбоза (стенокардия или кратковременные ишемические приступы) в настоящее время или в анамнезе

- известная предрасположенность к венозным или артериальным тромбозам с или без включения таких наследственных нарушений, как резистентность активированного протеина С (АПС), недостаточность антитромбина ІІІ, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия, антифосфолипидные антитела (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт)

- мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе

- сахарный диабет с сосудистыми осложнениями

- наличие серьезного риска или сочетание нескольких факторов предрасполагающих к развитию  венозного или артериального тромбоза

- имеющийся панкреатит или панкреатит в анамнезе, сопровождающийся высокой гипертриглицеридиемией

- наличие в настоящее время или в прошлом тяжелых заболеваний печени (до момента, пока функции печени не нормализуются)

- наличие доброкачественных или злокачественных опухолей печени в настоящее время или в анамнезе

- установленные или подозреваемые гормонозависимые злокачественные опухоли половых органов или молочных желез

- кровотечение из влагалища неизвестной этиологии

- установленная или возможная беременность

- период лактации

 

Лекарственные взаимодействия 

Взаимодействие между гормональными контрацептивами и другими лекарственными препаратами может вызвать появление нерегулярных кровотечений и/или отсутствие контрацептивного эффекта. 

Взаимодействия могут иметь место с лекарственными препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты, что приводит к повышенному метаболизму половых гормонов и снижению контрацептивного эффекта. К таким препаратам относятся фенитоин, фенобарбитал, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, ритонавир, гризеофульвин и препараты, содержащие зверобой.

Эффективность препарата также может снижаться при одновременном приеме некоторых антибиотиков, например, пенициллинов и тетрациклинов. Эти препараты снижают энтеропеченочную циркуляцию эстрогенов, что приводит к снижению концентрации этинилэстрадиола.

Влияние интравагинальных противогрибковых препаратов и спермицидных средств на контрацептивное действие и стабильность препарата НоваРинг неизвестно. Не было обнаружено никаких прямых взаимодействий этоногестрела с этинилэстрадиолом при совместном применении.

Согласно фармакокинетическим данным, интравагинально введенные антимикотические средства и спермициды вряд ли влияют на контрацептивную эффективность и безопасность препарата НоваРинг. При совместном использовании антимикотических суппозиториев риск выпадения кольца возрастает. 

Гормональные контрацептивы могут влиять на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно, концентрация в плазме и тканях может как возрастать (например, циклоспорин), так и уменьшаться (например, ламотриджин).

Применение контрацептивных стероидов может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, уровень белка в плазме (например, уровень глобулина, который связывает кортикостероиды, и глобулина, который связывает половые гормоны), фракции липидов и липопротеинов, показателей обмена углеводов, коагуляции и фибринолиза. Такие изменения обычно остаются в пределах нормальных лабораторных значений.