Меркаптопурин 50мг №50 таблетки (шт.) — 1 980 ₸

УТВЕРЖДЕНА
Приказом председателя
Комитета контроля медицинской и
фармацевтической деятельности
Министерства здравоохранения и
социального развития
Республики Казахстан
от «____» __________20__г.
№________

Инструкция 
по медицинскому применению лекарственного средства
МЕРКАПТОПУРИН
 
Торговое название 
Меркаптопурин
 
Международное непатентованное название 
Меркаптопурин
 
Лекарственная форма
Таблетки, 50 мг
 
Состав 
Одна таблетка содержит
активное вещество: меркаптопурин - 50 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия крахмалгликолят тип А, кальция стеарат, крахмал картофельный.
 
Описание
Таблетки светло-желтого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской.
 
Фармакотерапевтическая группа 
Противоопухолевые препараты. Пуриновые аналоги.
Код АТХ  L01BB02.
 
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание после приема внутрь вариабельно, в среднем составляет около 50 %. Связь с белками плазмы – около 20 %. Слабо проникает через гематоэнцефалический барьер и обнаруживается в спинномозговой жидкости в незначительных количествах.
Период полувыведения – трехфазный: I фазы – 47 минут у взрослых и 21 мин. у детей, II и III фазы – 2,5 и 10 ч, довольно быстрое разрушение связано с включением его в пути метаболизма, свойственные всем пуринам. Фармакологический эффект в большей степени обусловлен метаболитами, выведение которых происходит через почки путем канальцевой секреции и гломерулярной фильтрации. В моче метаболиты обнаруживаются уже через 2 ч после приема, 46 % препарата выводится за первые сутки. Метаболиты продолжают определяться в моче на протяжении нескольких недель после прекращения лечения; метаболиты фармакологически активны и имеют больший период полувыведения, чем сам меркаптопурин.
В моче после перорального приема определяются: неизмененный препарат, тиомочевая кислота  (образующаяся в результате прямого окисления с участием ксантиноксидазы) и несколько метилированных тиопуринов.
Увеличение токсичности при совместном назначении с аллопуринолом связано с блокадой последним ксантиоксидазы и, соответственно, с накоплением фармакологически активных веществ.

Фармакодинамика
Противоопухолевое средство, антиметаболит. По структуре близок к пуриновым основаниям (гуанина, гипоксантина, входящих в состав нуклеиновых кислот), является тиоловым производным, конкурентным антагонистом гипоксантина. Включение в соответствующие метаболические реакции нарушает синтез нуклеиновых кислот, играющих важную роль в процессах пролиферации тканей, в т.ч. опухолевых. Конкурирует с гипоксантином и гуанином за гипоксанингуанинфосфорибозилтрансферазу, переводящую препарат в тиоинозиновую кислоту (ТИК). ТИК подавляет ряд реакций с участием инозиновой кислоты (ИК), включая превращение ИК в ксантиновую и адениловую кислоты. Кроме того, в ходе метилирования ТИК образуется вещество, блокирующее наряду с самой ТИК глутамин-5-фосфорибозилпирофосфатаминотрансферазу – фермент, инициирующий путь пуринового синтеза рибонуклеотидов. Резистентность опухолей зачастую связана с потерей способности клеток образовать ТИК.
 
Показания к применению
- острый лимфобластный лейкоз
- острый миелолейкоз
- хронический миелолейкоз
 
Способ применения и дозы 
Внутрь. 
Меркаптопурин может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы.
Обычно для взрослых и детей  доза составляет 50 - 75 мг/м² или 2,5 мг/кг;  в дальнейшем суточная доза Меркаптопурина корректируется в зависимости от эффекта  и состояния костномозгового кроветворения.
Детям: внутрь, 2.5 мг/кг или 75 мг/м²/сут однократно или в разделенных дозах.
У пациентов пожилого возраста рекомендуется контролировать функцию печени и почек. В случае выявления признаков почечной или печеночной недостаточности, дозу следует снизить.
При первых признаках выраженной лейкопении прием рекомендуется прервать на 2-3 дня. Если за это время лейкопения не усугубляется, лечение возобновляют.
При совместном применении с аллопуринолом дозу меркаптопурина уменьшают на 25% от стандартной дозы, так как аллопуринол снижает скорость метаболизма меркаптопурина.
 
Побочные действия 
Очень  часто
– лейкопения, тромбоцитопения, анемия
Часто 
- тошнота, рвота, анорексия
- внутрипеченочный холестаз, гепатотоксичность (гепатотоксичность имеет токсико-аллергический генез и чаще возникает при превышении рекомендуемой дозы в 2,5 мг/кг/сутки или 75 мг/м²/сутки)
Нечасто 
 - снижение иммунитета, присоединение вторичных инфекций
Редко 
 - артралгия
 -  кожная сыпь, лекарственная лихорадка, алопеция, гиперпигментация кожи
 -  изъязвление слизистой оболочки полости рта, диарея
 -  панкреатит, гепатонекроз
 - гиперурикемия и нефропатия вследствие лизиса опухоли
Очень  редко
 - отек лица
-  изъязвление слизистой оболочки кишечника
- преходящая олигоспермия
-  развитие вторичных лейкозов и миелодисплазия
 
Противопоказания  
- повышенная чувствительность
- беременность и период лактации
- детский возраст до 2-х лет
С осторожностью
- угнетение костномозгового кроветворения
- острые вирусные (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай) грибковые и бактериальные заболевания
- почечная и/или печеночная недостаточность
- гиперурикемия, подагра или уратный нефролитиаз,
- дефицит сахаразы/изомальтазы
- непереносимость фруктозы,  глюкозо-галактозная мальабсорбция
 
Лекарственные взаимодействия 
При совместном применении с лекарственными средствами, блокирующими канальцевую секрецию (особенно с  урикозурическими противоподагрическими препаратами - пробенецид, сульфинпиразон, колхицин) повышается риск развития нефропатии.
Винкристин и метотрексат повышают (взаимно) активность и токсичность.
Аллопуринол и азатиаприн снижают интенсивность метаболизма меркаптопурина за счет блокады ксантиноксидазы.
Усиливает действие непрямых антикоагулянтов, повышая тем самым риск развития кровотечений.
Препараты, подавляющие костно- мозговое кроветворение (в т.ч. ко-тримоксазол), цитостатики, а также лучевая терапия усиливают выраженность лейкопении и тромбоцитопении.
При одновременном применении с глюкокортикостероидами, азатиоприном, хлорамбуцилом, кортикотропином, циклофосфамидом и циклоспорином повышается риск развития инфекции и вторичных опухолей (усиление иммунодепрессивного действия).
Одновременный прием с доксорубицином значительно увеличивает риск развития гепатотоксичности.
Отмечается перекрестная устойчивость клеток к меркаптопурину и к производным тиогуанина.
В сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса. Возможно усиление побочного действия вакцины и снижение выработки антител в ответ на введение, как живых, так и инактивированных вакцин.
 
Особые указания 
Меркаптопурин должен применяться только под наблюдением врачей, имеющих опыт применения цитостатиков.
Лечение должно проводиться под тщательным контролем развернутого общего анализа крови, а также «печеночных» тестов (каждую неделю – в начале терапии, каждый месяц – в период поддерживающей терапии) и содержания мочевой кислоты в сыворотке крови.
При применении меркаптопурина может наблюдаться отсроченное миелотоксическое действие.
Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, при необходимости – аллопуринол и подщелачивание мочи.
При снижении числа лейкоцитов и тромбоцитов ниже допустимого уровня, склонности к кровотечениям или появлении желтухи меркаптопурин следует отменить.
В период лечения любого из половых партнеров рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.
Препарат может повышать риск возникновения вторичных злокачественных новообразований и нефропатии (обусловленной повышением образования мочевой кислоты).
Рекомендуется осторожность при манипуляциях с таблетками (например, разделении их пополам) во избежание загрязнения рук или вдыхания препарата.
Во время лечения, и как минимум в течение 3-х месяцев после следует отказаться от иммунизации и избегать контактов с людьми, получившими пероральную вакцину против полиомиелита.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или  потенциально опасными механизмами
Не изучено.
 
Передозировка 
Симптомы: тошнота, рвота, анорексия, диарея;
отсроченные - миелосупрессия,  нарушение функции печени, гастроэнтерит.
Лечение: отмена препарата, гемостимулирующая терапия, постоянный контроль картины периферической крови и костномозгового кроветворения. Эффективного антагониста нет, гемодиализ практически неэффективен (токсические эффекты обусловлены в основном внутриклеточно находящимися метаболитами препарата).
 
Форма выпуска  и упаковка
По 50 таблеток во флаконы.
Свободное пространство во флаконах заполняют ватой медицинской гигроскопической.
Каждый флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Допускается упаковка флаконов с соответствующим количеством инструкций по медицинскому применению на государственном и русском языках в картонную коробку.
 
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте!
 
Срок хранения 
5 лет
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
 
Условия отпуска из аптек
По рецепту
 
 
 
 
 
 
Производитель/упаковщик
РУП «Белмедпрепараты», Республика Беларусь
Юридический адрес и адрес для принятия претензий:
220007, г. Минск, ул. Фабрициуса, 30,
т./ф.: (+375 17) 220 37 16,
e-mail: medic@belmedpreparaty.com.
 
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
РУП «Белмедпрепараты», Республики Беларусь
 
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:
ТОО «КазБелМедФарм»
Юридический адрес: РК 050028, г. Алматы,  ул. Бейсебаева  д.  151
Фактический адрес: РК 050022, г. Алматы,  ул. Абая 48 А  2 этаж
Номера телефонов/факса: 8(727) 383-93-74; 383-93-69
Электронный адрес: saparova_zhanna@kmbf.kz
 
 

Приведенная информация является ознакомительной и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата Любая информация, представленная на сайте, не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.