Дифметра №10 таблеток шипучих (шт.) — 4 900 ₸

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя 

Комитета контроля медицинской и
фармацевтической деятельности

Министерства здравоохранения 

Республики Казахстан

 от «______» __________ 20___ г.  

 № ________

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства 

ДИФМЕТРА®

 

Торговое название

Дифметра®

 

Международное непатентованное название

Нет

 

Лекарственная форма

Таблетки шипучие

 

Состав 

активные вещества:  индометацин 25 мг, прохлорперазина малеат 2 мг, кофеин 75 мг, 

вспомогательные вещества: кислота лимонная безводная, натрия бикарбонат, сорбитол, натрия сахарин Е954, лимонный ароматизатор, макрогол 6 глицерола каприлокапрат, диметикон Е900.

 

Описание

Таблетки круглой формы, с плоской поверхностью, белого или слегка   желтоватого цвета, диаметром около 18 мм.

 

Фармакотерапевтическая группа

Анальгетики. Антимигренозные препараты. Антимигренозные препараты другие

Код ATХ  NO2CX

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Индометацин

Индометацин при пероральном приеме быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта;  биодоступность после приема внутрь составляет почти 100%, максимальная концентрация в плазме (Tmax) достигается  через 0.5–2 часа после приема дозы; общее связывание с белком превышает 90%; объем  распределения составляет от 0.34 до 1.57 л/кг. Индометацин метаболизируется в печени в неактивные соединения. Конечный период полувыведения (t1/2)   варьирует от 2 до 8 часов. Выведение происходит, главным образом, с мочой, преимущественно в виде глюкуронидов, а также (в меньшей степени) с калом.

Кофеин

После приема внутрь кофеин быстро всасывается и достигает максимальной концентрации (Tmax) примерно через 1 час. Около 35% кофеина связывается с белком плазмы. Объем  распределения составляет 0.53 л/кг. Кофеин интенсивно метаболизируется в печени в активные метаболиты, основным из которых  является параксантин. Период полувыведения составляет 4–5 часов. Кофеин выводится с мочой в виде 1-метилмочевой кислоты и 1-метилксантина.

Прохлорперазин

Прохлорперазин легко всасывается из желудочно-кишечного тракта. После  приема внутрь концентрация в плазме невысока. Tmax достигается через  1.5–5 часов после приема; объем распределения составляет 12.9 до 17.7 л/кг. Прохлорперазин интенсивно метаболизируется в печени. Период    полувыведения  составляет 6.8 – 9 часов; выводится с мочой и калом в виде  метаболитов.

Фиксированная комбинация

Фармакокинетические характеристики Дифметра® не отличаются от таковых активных компонентов по отдельности. После приема  разовой  дозы Tmax   составило 1.2/1.1/2.3 ч для индометацина, кофеина и прохлорперазина   соответственно и  период полувыведения  - около 7.5 часов.

Фармакодинамика

Три активных компонента Дифметра® проявляют свое специфическое  фармакологическое действие, направленное на лечение мигрени и головной   боли. 

В отличие от других нестероидных противовоспалительных средств (НПВП), индометацин по структуре схож с серотонином и осуществляет  анальгетическое действие и суживает сосуды головного мозга. 

Кофеин является центральным холинергическим анальгетиком и, при  добавлении к НПВП, снижает на 40% требующуюся дозу НПВП при равноценном болеутоляющем эффекте. 

Прохлорперазин представляет собой противорвотное средство фенотиазинового ряда с центральным холинергическим обезболивающим  эффектом.

Сочетание данных трех активных компонентов позволяет достичь значительно более высокой эффективности по сравнению с действием каждого компонента в отдельности. Более того, индометацин в сочетании с другими активными компонентами Дифметра снижает центральную и периферическую сенсибилизацию, имеющую место во время приступа мигрени.

 

Показания к применению

- острые приступы мигрени с аурой или без; особенно рекомендуется пациентам, испытывающим тошноту и рвоту во время приступов мигрени

- лечение эпизодических приступов головной боли напряжения.

 

Способ применения и дозы

Дифметра® рекомендуется принимать как можно раньше после начала головной боли, но препарат действует эффективно и в случае более позднего приема.

Рекомендованная доза составляет одну таблетку, которую принимают внутрь в начале приступа головной боли. Дозировка зависит от выраженности болевого синдрома, а также индивидуальных особенностей пациента. 

При отсутствии реакции: Если в течение 2-х часов после принятия первой дозы головная боль не проходит в достаточной степени, можно принять 1 таблетку повторно для купирования того же приступа головной боли.

Клинические исследования показали, что при отсутствии реакции на первый прием препарата Дифметра®  при приступе головной боли, возможно, реакция наступит после приема во время следующего приступа головной боли.

При повторном приступе головной боли в течение 24-48 часов: если в течение 24-48 часов после купирования первого приступа головная боль возвращается, дает результат повторное принятие такой же дозы Дифметра®. 

Максимальная суточная доза не должна превышать 8 таблеток.

Пожилые  пациенты

Опыт применения препарата Дифметра® пациентами старше 65 лет  недостаточен.

Дети и подростки до 18 лет

Ввиду отсутствия достаточных данных по безопасности и эффективности  препарата, Дифметра® не рекомендуется детям и подросткам младше 18 лет.

 

Побочные действия

В ходе клинических исследований Дифметра® назначался более чем 250  пациентам, которые принимали 1-2 дозы в течение 48 часов при 1-2 приступах мигрени или головной боли напряжения. Самыми распространенными                побочными действиями (<3%) были вестибулярные нарушения, головокружение и дрожь. Побочные действия в ходе клинических испытаний Дифметра® обычно имели место вскоре после приема препарата, носили слабо - или умеренно выраженный характер и прекращались спонтанно через несколько часов. Однако эти побочные действия не сказывались на   эффективности Дифметра®, а вероятность их возникновения можно уменьшить, приняв положение «лежа» или снизив дозу при последующем приступе.  Некоторые из отмеченных побочных действий могли фактически быть симптомами мигрени. Ниже перечислены побочные действия, которые в ходе клинических испытаний считались связанными с приемом Дифметра®. 

Часто (>1/100, < 1/10):

- головокружение, дрожь, вестибулярное головокружение

- тахикардия, тошнота

Не часто (>1/1000, < 1/100):

- грипп 

- возбуждение, беспокойство 

- парестезия, ступор, потеря сознания, сонливость, головная боль напряжения, снижение концентрации внимания

- расстройство зрения 

- гипотензия 

- одышка 

- рвота, диспепсия, гастрит, боль в верхней области живота

- интенсивное потоотделение 

- астения, дисфория, озноб, боль

Прочие побочные действия, о которых сообщалось в постмаркетинговый период: нетипичные результаты гематологического анализа, спутанное сознание, аритмия, гипертония, диарея, сухость во рту, сыпь.

Индометацин

У пациентов, принимавших только индометацин, наблюдались следующие побочные действия:

- пептическая язва, прободение или желудочно-кишечное кровотечение, иногда заканчивающееся летальным исходом, особенно в случае пациентов преклонного возраста

- тошнота, рвота, диарея, метеоризм, констипация, диспепсия, боли в области живота, мелена, кровавая рвота, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона, реже наблюдался гастрит. 

Прохлорперазин

Теоретически прохлорперазин может вызывать антихолинергические  симптомы (седативный эффект, запор, сухость во рту) или экстрапирамидные расстройства. Однако суточные дозы прохлорперазина до 40 мг не вызывают каких-либо серьезных нежелательных последствий. 

Кофеин

В результате гиперстимулирующего действия кофеина могут отмечаться  возбужденность, бессонница, беспокойство, дрожь, учащенное сердцебиение, тахикардия, гипертензия. Кроме того, постоянный прием содержащих кофеин медикаментов может вызывать реакцию абстиненции, характеризующуюся, главным образом, головными болями.

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к каким-либо компонентам препарата

- желудочно-кишечные кровотечения или прободения в связи с применением активных нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) или рецидивирующая язва желудка и двенадцатиперстной кишки/ кровотечения (два или более выраженных эпизодов доказанного образования язвы или  кровотечения) в анамнезе

- аллергические реакции на ацетилсалициловую кислоту или другие НПВП в анамнезе

- тяжелая сердечная недостаточность

- психические заболевания, эпилепсия или паркинсонизм

- третий триместр беременности

 

Лекарственные взаимодействия

Нерекомендуемый одновременный прием

При одновременном применении таких нейролептиков, как прохлорперазин, с препаратами, способствующими увеличению интервала QT, возрастает риск аритмии сердца.

Следует избегать одновременного приема препаратов, вызывающих  электролитный дисбаланс: такие нейролептики, как прохлорперазин, могут вступать во взаимодействие с подобными препаратами.

Одновременный прием, требующий осторожности

Кортикостероиды: повышенный риск образования язвы или кровотечения в желудочно-кишечном тракте.

Антикоагулянты: НПВП могут усилить действие таких антикоагулянтов, как варфарин.

Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения.

Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II: НПВП могут ослабить действие диуретиков и антигипертензивных средств. У некоторых   пациентов с почечной недостаточностью (например, при обезвоживании организма или пожилые пациенты с ослабленной почечной функцией) прием препарата одновременно с ингибитором АПФ или антагонистом ангиотензина II и веществами, подавляющими циклооксигеназу, может вызвать дальнейшее ухудшение почечной функции, в том числе острую почечную недостаточность, которая обычно является обратимой. Данные взаимодействия необходимо  учитывать при лечении пациентов, принимающих НПВП одновременно с ингибиторами АПФ или антагонистами ангиотензина II. Поэтому следует проявлять осторожность при применении подобного сочетания препаратов, в особенности при лечении пациентов преклонного возраста. Пациенты должны принимать достаточное количество воды и, кроме того, необходимо наблюдение за функцией почек после одновременного приема.

Дигоксин и литий: одновременное применение с дигоксином или литием может вызвать увеличение концентрации этих препаратов в плазме.

Одновременный прием, который следует учитывать

Следует проявлять осторожность при одновременном приеме Дифметра® с  антихолинергическими препаратами, так как возможно усиление  нежелательных антихолинергических побочных эффектов, а также с                           антипаркинсоническими средствами, поскольку в результате может снизиться эффективность лечения болезни Паркинсона. 

При одновременном приеме возможно снижение седативного и   анксиолитического действия бензодиазепинов. При приеме высоких доз  возможно повышение уровня теофиллина в плазме.

 

Особые указания

Дифметра® содержит индометацин, относящийся к нестероидным  противовоспалительным препаратам (НПВП).

Побочные действия можно свести к минимуму, если принимать минимальную эффективную дозу в период времени, необходимый для устранения симптомов. Следует избегать приема препарата Дифметра® одновременно с НПВП, в том числе, с селективными ингибиторами циклооксигеназы-2.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов чаще наблюдаются неблагоприятные реакции на НПВП, в частности желудочно-кишечные кровотечения и прободение язвы, что может привести к летальному исходу.

Желудочно-кишечное кровотечение, образование язвы, прободение

Случаи желудочно-кишечного кровотечения, образования язвы и прободения, в том числе с летальным исходом, сообщались при применении любых НПВП, независимо от этапа лечения; эти случаи могут сопровождаться, или не   сопровождаться предупреждающими симптомами и анамнезом серьезных  желудочно-кишечных заболеваний. Риск желудочно-кишечного кровотечения, образования язвы и прободения возрастает с увеличением дозировки НПВП у пациентов с анамнезом язвы желудка, в особенности, осложненной кровотечением или прободением, а также у пожилых. Лечение таких пациентов следует начинать с минимальных доз. 

Для пациентов с повышенным риском кровотечения, а также тех, кто  принимает невысокие дозы аспирина или других препаратов, увеличивающих риск желудочно-кишечных заболеваний, при лечении Дифметрой® следует       рассмотреть возможность применения комбинированной терапии в сочетании с защитными средствами (например, мизопростолом или ингибиторами протонового насоса). 

Пациенты с анамнезом  желудочно-кишечных заболеваний, особенно пожилого возраста, должны сообщать врачу о любых симптомах в брюшной полости, в особенности на начальных этапах лечения, чтобы не пропустить симптомы    желудочно-кишечного кровотечения.

Особую осторожность следует проявлять при одновременном приеме Дифметра® с препаратами, увеличивающими риск образования язвы или  кровотечения, например, кортикостероидами, антикоагулянтами (например, варфарин), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, а также антиагрегантами, например, аспирином.

В случае возникновения желудочно-кишечного кровотечения или язвы у  пациентов, принимающих Дифметра®,  прием препарата необходимо прекратить.

С осторожностью назначают  Дифметра® пациентам, с заболеваниями  кишечника, такими как язвенный колит, болезнь Крона, поскольку их  состояние может обостриться.

Особое наблюдение и консультации требуются пациентам, страдающим гипертонией и/или застойной сердечной недостаточностью легкой и средней степени, поскольку возможно развитие задержки жидкости и отечность.

Необходимо крайне осторожно назначать Дифметра® пациентам с неконтролируемой гипертонией, сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, атеросклерозом периферических артерий и/или                        цереброваскулярной болезнью, так как длительный прием НПВП может  способствовать незначительному увеличению риска артериального тромбоза и его осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт). Данных для   исключения подобного риска при приеме индометацина недостаточно. Поэтому такой же подход следует использовать при длительном приеме препарата для пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например,      гипертония, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Прием Дифметра® следует прекратить при появлении первых признаков кожной сыпи, повреждения слизистых или любых других признаков реакции гиперчувствительности: в очень редких случаях в связи с приемом НПВП наблюдались серьезные аллергические реакции, в том числе с летальным исходом (эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и   токсический эпидермальный некролиз). Наиболее высок риск подобных осложнений проявляется в течение первого месяца лечения.

Препарат Дифметра® содержит прохлорперазин, относящийся к классу  нейролептиков. Следует проявлять осторожность при назначении препарата  пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или случаями увеличенного интервала QT в семье. Необходимо избегать одновременного приема с другими нейролептическими средствами.

Дифметра® следует применять только для купирования острых приступов головной боли; препарат не рекомендуется для лечения хронических  заболеваний. При частом применении необходимо следить за                       гематологическими показателями и функцией почек и печени.

Шипучие таблетки противопоказаны пациентам, страдающим редким  наследственным заболеванием непереносимости фруктозы.

Беременность

Ингибирование синтеза простагландина такими НПВП, как индометацин может оказать неблагоприятное воздействие на течение беременности, эмбриональное и плодное развитие. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск прерывания беременности, порока сердца и гастрошизиса при использовании ингибитора синтеза простагландина на ранних этапах  беременности. Абсолютный риск развития порока сердца возрос с менее 1% до примерно 1.5%. Считается, что риск возрастает при увеличении дозы и               продолжительности терапии. Введение ингибитора синтеза простагландина животным приводило к до и послеимплантационной потере и гибели  эмбриона/плода. Кроме того, сообщалось об учащении случаев развития     различных пороков, в т.ч. сердца, у животных, которым в период органогенеза вводили ингибитор синтеза простагландина. Во время первого и второго  триместра беременности индометацин можно назначать только в случае  крайней необходимости. При назначении индометацина женщинам в период возможного зачатия, а также во время первого и второго триместра беременности, доза и продолжительность приема должны быть как можно меньше.

Во время третьего триместра беременности любые ингибиторы синтеза простагландина могут вызвать следующие последствия:

у плода:

- кардиопульмональную токсичность (с преждевременным блокированием  артериальных каналов и легочной гипертензией);

- почечную дисфункцию, которая может привести к почечной недостаточности с маловодием; 

- у матери и плода, в конце беременности:

- возможное увеличение продолжительности кровотечения,  антиагрегационное действие даже при незначительных дозах;

- ингибирование маточных сокращений, что приводит к задержке или   увеличению продолжительности родов.

Дифметра® противопоказан в третьем триместре беременности. 

Грудное вскармливание

Индометацин, кофеин и прохлорперазин выводятся в грудное молоко. Вред для грудного младенца можно снизить до минимума, воздерживаясь от кормления грудью в течение 24 часов после приема.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами 

Дифметра®  может вызывать сонливость. После приема необходимо соблюдать осторожность при управлении автомобилем и другими механизмами.

 

Передозировка

Симптомы

Клинические проявления значительной передозировки индометацина проявляются симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта и  центральной нервной систем. Передозировка кофеина обычно вызывает                    симптомы легкого отравления. Острая интоксикация может вызывать тошноту, рвоту, возбуждение, дрожь, спазмы, тахикардию, аритмию, гипотензию, гипокалиемию, метаболический ацидоз. Возможные последствия                              передозировки прохлорперазина (что очень маловероятно ввиду незначительности дозы) включают: экстрапирамидальные расстройства, которые проявляются в форме беспокойства, сонливости или возбуждения, а также рассеянность, спазмы или электрокардиографические изменения. 

Лечение симптоматическое, поддерживающее. Необходимо как можно быстрее опорожнить желудок. Ввиду риска дистонии дыхательные пути должны быть свободны. В случае гипотензии необходимо обеспечить хорошую вентиляцию легких; пациента необходимо положить в горизонтальное положение и затем медленно ввести норадреналин или метараминол. Нельзя применять адреналин. Гемодиализ не дает результата.

 

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в цилиндрическую тубу из полипропилена с плотно закрывающейся полиэтиленовой крышкой, заполненной поглощающим влагу силикагелем.

По 1 или 2 тубы вместе с инструкцией по медицинскому применению на  государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

 

Условия хранения

Хранить при температуре ниже 30°C в оригинальной упаковке, плотно закрытой. Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

3 года

Срок хранения после вскрытия упаковки 2 месяца

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

И-Фарма Тренто С.п.А., ИТАЛИЯ 

Виа делла Либерта, 30, 10095 Грульяско, Италия

 

Владелец регистрационного удостоверения 

Эбботт Продактс С.п.А., ИТАЛИЯ

 

Адрес организации, принимающей на  территории Республики Казахстан  претензии от потребителей по качеству продукции

Представительство компании «Абботт Лабораториз С.А.» в Республике Казахстан, пр. Достык 117/6, Бизнес-центр «Хан Тенгри-2», 050059, г. Алматы, Республика Казахстан.  Тел.: +7 727 244 75 44, факс: +7 727 244 76 44. 

E-mail: pv.kazakhstan@abbott.com