Сингуляр (монтелукаст) 5мг №28 таблетки (уп.) — 13 200 ₸

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя  
Комитета контроля медицинской и
фармацевтической деятельности
Министерства здравоохранения 

Республики Казахстан

от «_____»_______201 г.

 № ______________
 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Сингуляр®
 

Торговое название

Сингуляр® 

 

Международное  непатентованное  название

Монтелукаст

 

Лекарственная форма

Таблетки жевательные 5мг

 

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество –натрия монтелукаста  5,2 мг (эквивалентно 5 мг свободной кислоты)

вспомогательные вещества:  маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, железа (III)оксид красный(Е172), натрия кроскармеллоза, вишневый ароматизатор, аспартам, магния стеарат.

 

Описание

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, розового цвета, с выдавленной надписью «SINGULAIR» на одной стороне и  «MSD  275» – на другой 

 

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Другие препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей для системного использования.  Лейкотриеновых рецепторов антагонисты. Монтелукаст 

Код АТХ  R03DC03

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

Монтелукаст быстро абсорбируется после перорального применения. Для таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 10 мг, средняя максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигалась через 3 часа (Tmax) после применения препарата взрослыми натощак. Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 64%. Прием обычной пищи не влиял на биодоступность при пероральном применении и на Cmax. Безопасность и эффективность были подтверждены в клинических исследованиях при применении таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 10 мг, независимо от приема пищи. 

Для таблеток жевательных, по 5 мг, Cmax достигалась через 2 часа после приема натощак у взрослых. Средняя биодоступность при пероральном применении составляла 73% и снижалась до 63% при приеме со стандартной пищей. 

Распределение  Монтелукаст более чем на 99% связывается с белками плазмы крови. Объем распределения монтелукаста в равновесном состоянии составляет в среднем 8-11 литров. Исследования на крысах с применением радиоактивно-меченого монтелукаста указывают на минимальное распределение при проникновении через гематоэнцефалический барьер. Кроме того, концентрации радиоактивно-меченого вещества через 24 часа после приема дозы были минимальными во всех других тканях. 

Метаболизм  Монтелукаст активно метаболизируется. В исследованиях при применении терапевтических доз, концентрации метаболитов монтелукаста в плазме крови находятся ниже предела обнаружения при равновесном состоянии у взрослых и детей.  In vitro исследования на микросомах печени человека указывают на то, что цитохромы P450 3A4, 2С8 и 2C9 принимают участие в метаболизме монтелукаста. Исходя из дополнительных результатов исследования микросом печени человека in vitro, терапевтические концентрации монтелукаста в плазме крови не ингибируют цитохромы P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 или 2D6. Роль метаболитов в терапевтическом эффекте монтелукаста является минимальной. 

Выведение  Плазменный клиренс монтелукаста у здоровых взрослых составляет, в среднем, 45 мл/минуту. После перорального применения радиоактивно меченого монтелукаста 86% радиоактивности выводится на протяжении 5 дней с калом и <0,2% выводится с мочой. Учитывая биодоступность монтелукаста после перорального применения, это указывает на то, что монтелукаст и его метаболиты выводятся, практически полностью, с желчью.

Особенности фармакокинетики у различных групп пациентов

Нет необходимости в коррекции дозы у пациентов пожилого возраста или при нарушении функции печени от легкой до умеренной степени тяжести. Исследования с участием пациентов с нарушениями функции почек не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, не предполагается, что будет необходимой коррекция дозы монтелукаста у пациентов с нарушениями функции почек. Нет данных относительно фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой формой нарушения функции печени (>9 по шкале Чайлд-Пью).

При применении высоких доз монтелукаста (в 20 и 60 раз превышающих рекомендованную дозу для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не наблюдался при применении препарата в рекомендованной дозе 10 мг 1 раз в сутки.

Фармакодинамика

Сингуляр® специфически ингибирует CysLT1-рецепторы цистеиниловых лейкотриенов (ЛТC4, ЛТД4 и ЛТE4) - медиаторов хронического персистирующего воспаления, поддерживающего гиперреактивность бронхов при бронхиальной астме. Уменьшает выраженность спазма гладкой мускулатуры бронхиол и сосудов, отека, миграцию эозинофилов и макрофагов; уменьшает секрецию слизи и улучшает мукоцилиарный транспорт. 

Использование монтелукаста в дозах, превышающих 10 мг в день не сопровождается повышением эффективности препарата. Монтелукаст вызывает бронходилатацию в течение 2-х часов после приема внутрь и проявляет синергизм с ß2 -адреномиметиками. 

 

Показания к применению

- профилактика и длительное лечение бронхиальной астмы у взрослых и детей, начиная с 6 лет, включая предупреждение дневных и ночных симптомов заболевания, лечение аспиринчувствительных пациентов с бронхиальной астмой и предупреждение бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой

- купирование дневных и ночных симптомов сезонных аллергических ринитов (у взрослых и детей старше 6 лет) и круглогодичных аллергических ринитов (у взрослых и детей старше 6 лет)

 

Способ применения и дозы 

Доза для детей в возрасте от 6 до 14 лет составляет 1 жевательную таблетку 5 мг 1 раз в сутки, вечером. Сингуляр®  следует принимать за 1 час до приема пищи или через 2 часа после еды. Нет необходимости в коррекции дозы в этой возрастной группе. 

Для детей в возрасте 15 лет и старше и для взрослых выпускаются таблетки в дозировке 10 мг.

Общие рекомендации. Терапевтическое действие препарата Сингуляр®  с изменением показателей течения бронхиальной астмы развивается в течение 1 дня. Пациентам следует сообщить, что им следует принимать препарат Сингуляр®, даже если достигнут контроль астмы, а также в периоды ухудшения течения астмы.

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек или с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени тяжести. Нет данных относительно пациентов с тяжелой формой нарушения функции печени. Дозировка для мальчиков и девочек одинаковая.

Сингуляр®  как альтернативный метод лечения вместо низких доз ингаляционных кортикостероидов при персистирующей астме легкой степени тяжести. Сингуляр® не рекомендован как монотерапия для пациентов с персистирующей астмой умеренной степени тяжести. Применение монтелукаста как альтернативу низкодозовым ингаляционным кортикостероидам у детей с персистирующей астмой легкой степени тяжести следует рассматривать только для пациентов, у которых за последнее время не было серьезных приступов астмы, требующих применения пероральных кортикостероидов, и которые не способны использовать ингаляционные кортикостероиды. Персистирующая астма легкой степени тяжести определена как возникновение симптомов астмы чаще, чем 1 раз в неделю, но реже, чем 1 раз в день, возникновение ночных симптомов чаще, чем 2 раза в месяц, но реже, чем 1 раз в неделю, нормальная функция легких в периодах между эпизодами. Если к контрольному посещению достаточного контроля астмы не достигнуто (обычно на протяжении 1 месяца), следует определить необходимость в дополнительной или другой противовоспалительной терапии, основываясь на последовательной системе лечения астмы. Следует периодически оценивать состояние пациентов относительно контроля астмы.

Лечение препаратом  Сингуляр® в зависимости от других методов лечения астмы.

Если препарат Сингуляр®  применяют как дополнительную терапию при лечении ингаляционными кортикостероидами, препаратом Сингуляр®  не следует резко заменять ингаляционные кортикостероиды.

 

Побочные действия

Очень часто

-инфекции дыхательных путей

Часто 

-головная боль

-абдоминальная боль, диарея, тошнота, рвота

- повышение уровней трансаминаз (АЛТ, АСТ) в сыворотке крови

- сыпь

- пирексия

Нечасто

-реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию

-патологические сны, включая ночные кошмары, бессонница, сомнамбулизм, возбужденное состояние, ажитация, включая агрессивное поведение или враждебность, депрессия, психомоторная гиперактивность, включая раздражительность, беспокойство, тремор

-головокружение, сонливость, парестезии/гипестезия, судороги

-носовое кровотечение

-сухость во рту, диспепсия

-кровоподтеки, крапивница, зуд 

-артралгия, миалгия, включая мышечные спазмы

-астения/утомляемость, недомогание, отек

Редко 

- повышение склонности к кровотечению

- сердцебиение

-ангионевротический отек

-синдром Черджа-Стросса

-нарушение внимания, ухудшение памяти

Очень редко 

-эозинофильная инфильтрация печени

-галлюцинации, дезориентация, суицидальные мысли и поведение (суицидальность)

– гепатит (включая холестатический, гепатоцеллюлярный, а также смешанное поражение печени)

-узловая эритема, мультиформная эритема

 

Противопоказания

-гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

-беременность и  период лактации

 

Лекарственные взаимодействия

Монтелукаст можно применять с другими препаратами, которые обычно используются для профилактики и длительного лечения астмы. В исследованиях взаимодействий с другими препаратами рекомендованная клиническая доза монтелукаста не оказывала клинически существенного влияния на фармакокинетику следующих лекарственных средств: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин. 

Площадь под кривой концентрации в плазме крови (AUC) монтелукаста снижалась приблизительно на 40% у пациентов, которые одновременно применяли фенобарбитал. Поскольку монтелукаст метаболизируется посредством CYP 3A4, следует с осторожностью назначать монтелукаст, особенно детям, одновременно с индукторами CYP 3A4, такими как фенитоин, фенобарбитал и рифампицин. 

Исследования in vitro показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинических исследований взаимодействий с препаратами, в которых изучалось применение монтелукаста и росиглитазона (маркерный субстрат, представитель препаратов, метаболизирующихся преимущественно посредством CYP 2C8), продемонстрировали, что монтелукаст не ингибирует CYP 2C8 in vivo. Поэтому не ожидается, что монтелукаст будет выражено влиять на метаболизм препаратов, метаболизирующихся посредством этого фермента (например, паклитаксел, росиглитазон и репаглинид).

Лабораторные исследования показали, что монтелукаст является субстратом для CYP 2C8, 2C9 и 3A4. Данные исследований по изучению лекарственных взаимодействий с участием монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора как CYP 2C8, так и 2C9) показали, что гемфиброзил повышает системную сенсибилизацию монтелукаста в 4,4 раза. Одновременное применение итраконазола, сильного ингибитора CYP 3A4, с  гемфиброзилом и монтелукастом не приводит к дальнейшему увеличению системной сенсибилизации монтелукаста. Влияние  гемфиброзила на системную сенсибилизацию монтелукаста не рассматривается клинически значимым на основании данных клинической безопасности при дозах больше, чем 10 мг, рекомендованной дозы для взрослых пациентов (например, 200 мг/день для взрослых пациентов в течение 22 недель, и до 900 мг/день для пациентов приблизительно в течение одной недели), в тех случаях, когда клинически негативное влияние не было обнаружено. Следовательно, никакой корректировки дозы для монтелукаста не требуется при одновременном его применении с гемфиброзилом. Клинически важных лекарственных взаимодействий с другими известными ингибиторами CYP 2C8 (например, с триметопримом) не предполагается. Кроме того, одновременное применение монтелукаста только с итраконазолом не приводит к существенному повышению системной сенсибилизации монтелукаста.

 

Особые указания 

Пациенты должны знать, что монтелукаст для перорального применения никогда не используют для лечения острых приступов астмы, а также что они должны всегда иметь при себе соответствующий препарат экстренной помощи. При остром приступе следует использовать ингаляционные β-агонисты короткого действия. Пациенты должны как можно скорее проконсультироваться с доктором, если они нуждаются в большем количестве β агониста короткого действия, чем обычно.

Монтелукаст не должен резко заменять ингаляционные или пероральные кортикостероиды.

Нет данных, подтверждающих, что доза пероральных кортикостероидов может быть снижена при одновременном применении монтелукаста.

Редко у пациентов, получающих лечение антиастматическими препаратами, включая монтелукаст, может возникать системная эозинофилия, иногда с клиническими проявлениями васкулита, характерного для синдрома Черджа-Стросса (состояние, при котором часто проводится лечение системными кортикостероидами). Эти случаи, как правило, но не всегда, связаны со снижением или отменой пероральных кортикостероидов. Вероятность того, что антагонисты рецепторов лейкотриена могут быть связаны с возникновением синдрома Черджа-Стросса, нельзя исключить или подтвердить. Врачи должны помнить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулярной сыпи, ухудшения легочных симптомов, кардиологических осложнений и/или нейропатии. Пациентов, у которых возникли эти симптомы, следует повторно обследовать и пересмотреть их схему лечения. 

У пациентов с аспирин-чувствительной астмой лечение монтелукастом не влияет на необходимость применения аспирина или других нестероидных противовоспалительных препаратов.

Пациенты с такими редкими врожденными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не должны применять этот препарат.

Беременность и лактация

Беременность: ограниченная информация, из имеющейся базы данных относительно беременностей, не указывает на причинно-следственную взаимосвязь между применением препарата Сингуляр® и возникновением мальформаций (таких как дефекты конечностей), о которых редко сообщалось в ходе всемирного постмаркетингового опыта применения. 

Сингуляр® не применяется в период беременности в связи с недостаточной изученностью.

Кормление грудью:  неизвестно, проникает ли монтелукаст в грудное молоко. Сингуляр® можно применять в период кормления грудью, только если его применение является безусловно необходимым. На период лечения кормление грудью необходимо прекратить. 

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять    автотранспортом или движущимися механизмами

Не ожидается, что монтелукаст будет влиять на способность пациента управлять автотранспортом или механизмами. Однако в редких случаях сообщалось о сонливости или головокружении, в  связи с чем следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или потенциально опасными механизмами.

 

Передозировка

В большинстве случаев передозировки побочных реакций не возникало. Симптомы:  абдоминальная боль, сонливость, жажда, головная боль, рвота и психомоторная гиперактивность.

Неизвестно, выводится ли монтелукаст из организма при проведении перитонеального диализа или гемодиализа.

Лечение: симтоматическое,  отмена препарата.

 

Форма выпуска и упаковка

По 7 или 14 таблеток, в контурную ячейковую упаковку  из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1, 2 или 4 контурных упаковок вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку (для контурных ячейковых  упаковок, содержащих 7 таблеток).

По 1 или 2 контурных упаковок вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку (для контурных ячейковых  упаковок, содержащих 14 таблеток).

 

Условия хранения

Хранить температуре не выше 30°С, в защищенном от влаги и света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

2 года 

Не использовать по истечении срока годности.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

Мерк Шарп и Доум Б.В., Нидерланды (адрес: Ваардервег 39, 2031 БН Хаарлем, Нидерланды.

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции: 

Представительство компании Шеринг Плау Сентрал Ист АГ в Казахстане

Республика Казахстан, 050010,Алматы, 

пр. Достык, 38, бизнес центр Кен-Дала, 5-ый этаж

тел.: + 7 727 330 42 65

эл. почта: irina.podosinnikova@merck.com