УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя  
Комитета контроля медицинской и
фармацевтической деятельности
Министерства здравоохранения 

Республики Казахстан

от «_____»__________   201  г.

 № ______________

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

ПРОПАНОРМ®

 

Торговое название 

Пропанорм®

 

Международное непатентованное название

Пропафенон

 

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой 150 мг или 300 мг

 

Состав

Одна таблетка содержит 

активное вещество - пропафенона гидрохлорид 150 мг или 300 мг,      

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая гранулированная, крахмал кукурузный, коповидон, натрия кроскармеллоза,  магния стеарат, натрия лаурилсульфат, 

состав  оболочки: Опадрай белый 06F28310 

(гипромеллоза 5, макрогол 6000, титана диоксид Е 171), эмульсия диметикона с кремния диоксидом.

   

Описание

Таблетки, покрытые оболочкой почти белого цвета, с гладкой поверхностью, двояковыпуклые, с диаметром 11,0 мм (300 мг) и с диаметром 8 мм (150 мг).  

 

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний сердца.

Антиаритмические препараты 1с класса.

Код АТС С01ВС03

 

Фармакологические свойства 

Фармакокинетика

Происходит всасывание более 95% препарата. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 2-3 часа. Пропафенон проявляет дозозависимую биодоступность, т.е биодоступность повышается с увеличением дозы. При повышении разовой дозы со 150 мг до 300 мг – она возрастает с 5% до 12%, а при 450 мг- до 40-50%. Проницаемость через гематоэнцефалический  и плацентарный барьеры - низкая. Объем распределения - 3-4 л/кг. Связь с  тканевыми белками и белками плазмы составляет 85-97%. 

Описаны 11 метаболитов препарата, но представляют интерес только 5-гидроксипропафенон и N-дезоксипропилпропафенон. Окислительный метаболизм зависит от специфического цитохрома, активность которого генетически детерминирована.

Терапевтический диапазон концентрации прпафенона в плазме составляет 0,5-2,0 мг/л.

Пропафенон полностью метаболизируется. В метаболизме принимает участие изофермент CYP2D6.  У пациентов с быстрым типом метаболических процессов (90 – 95 % пациентов) период полувыведения составляет 5 – 6 часов, у пациентов с медленным типом метаболических процессов (5 – 10 % пациентов) период полувыведения составляет 15 – 20 часов. Выводится почками - 38% в виде метаболитов (менее 1% в неизмененном виде), с желчью - 53% (в виде глюкуронидов, сульфатов и в неизмененном виде). При тяжелой печеночной недостаточности увеличивается  концентрация пропафенона в плазме крови и удлиняется его период полувыведения.

Фармакодинамика 

Пропанорм® [2-(2-гидрокси-3-пропиламинопропокси)-3-фенилпропиофенон гидрохлорид] относится к мембранным антиаритмическим средствам группы IС. Пропанорм® является антиаритмическим средством с локально-анестетическим  и прямым мембранно-стабилизирующим воздействием на клетки миокарда. Продление интервалов РQ, QT и комплекса QRS обусловлено, прежде всего, прямым воздействием препарата Пропанорм® на клетки миокарда, где он прочно (но медленно) связывается с натриевыми каналами. Препарат блокирует ток ионов Na+, прежде всего в период быстрой фазы деполяризации (фазы 0 потенциала действия), что приводит к значительному замедлению скорости деполяризации. Более того, Пропанорм® обладает определенным бета-блокирующим  и Са2+ блокирующим эффектом, который, однако, при терапевтически релевантных уровнях проявляется в незначительной степени. Пропанорм®, в зависимости от дозы, вызывает редукцию максимальной деполяризации. Снижает скорость проведения нервного возбуждения, повышает порог возбуждения и увеличивает эффективный период рефрактерности. Пропанорм® сокращает время возникновения потенциала действия клеток сердца, включая клетки Пуркинье. Пропанорм® незначительно увеличивает QRS-интервал. Пропанорм®, также как и остальные лекарственные препараты группы I, селективно блокирует антеградное проведение через аксессорные пути. Бета-блокирующее воздействие при высоких дозах препарата Пропанорм® может

привести к снижению частоты сердцебиения и артериального давления. Блокирующий эффект на бета-адренергические  рецепторы, по видимому, обуславливает более низкую аритмогенность препарата Пропанорм® по сравнению с другими антиаритмическими средствами IС класса. Влияние на кальциевые каналы проявляется как относительно слабое негативно ионотропное воздействие препарата Пропанорм®.  

 

Показания к применению 

- желудочковая тахикардия и комплексная желудочковая экстрасистолия 

- синдром преэксцитации

- re-entry тахикардия атриовентрикулярного узла 

- пароксизмальная и суправентрикулярная  тахикардия 

- фибрилляция предсердий 

 

Способ применения и дозы

Подбор дозировки осуществляет лечащий врач в индивидуальном порядке. Рекомендуется начинать терапию с 1 таблетки (150 мг) три раза в день. Постепенное повышение доз обычно рекомендуется после 3-4 дневного приема лекарства.

Дозу можно повысить до 300 мг  2 раза в сутки или максимально до 300 мг - 3 раза в сутки. 

Максимальная  разовая доза 300 мг (2 таблетки по 150 мг или 1 таблетка по 300 мг). 

Максимальная  суточная доза 900 мг (2 таблетки по 150 мг 3 раза в день или 1 таблетка по 300 мг 3 раза в день).

Престарелым больным, в основном, назначают 4 таблетки (150 мг) или 2 таблетки (300 мг) в день.

Пациентам с недостаточностью функции печени рекомендуется 20-30 % обычной дозы.

Таблетки принимаются целиком и запиваются небольшим количеством воды после еды.

 

Побочные действия

Часто (до 20%)

- брадикардия, желудочковые тахиаритмии, боль в груди, развитие или 

  усугубление сердечной недостаточности (у больных с исходно сниженной 

  функцией левого желудочка), синоатриальная  блокада, AV блокада, 

  нарушения внутрижелудочковой проводимости, наджелудочковые 

  тахиаритмии 

- ортостатическая гипотензия (при приеме в высоких дозах)

- изменение вкуса, сухость во рту, тошнота, снижение аппетита, чувство 

  тяжести в эпигастрии, запоры или диарея

- головная боль, головокружение, судороги 

- угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, агранулоцитоз, 

  тромбоцитопения), удлинение времени кровотечения, электролитные 

  нарушения

- олигоспермия, снижение потенции

- кожная сыпь, зуд, экзантема, гиперемия кожи, крапивница

- слабость, бронхоспазм, артралгии, геморрагические высыпания на коже           

Редко

- агранулоцитоз, волчаночноподобный синдром, судороги, бронхоспазм

- холестаз, холестатическая желтуха

- нечеткость зрения, диплопия, нарушение сна, спутанность сознания, 

  единичные случаи нервных расстройств 

 

Противопоказания

- гиперчувствительность к составляющим препарата

- интоксикация дигоксином

- тяжелая артериальная гипотензия

- тяжелая  сердечная недостаточность 

- кардиогенный шок (за исключением гипотензии, вызванной самой 

  тахикардией)

- тяжелые формы брадикардии

- синдром слабости синусного узла

- синоаурикулярная блокада

- бифасцикулярная блокада

- атриовентрикулярная блокада II-III степени

- миастения гравис 

- первые 3 месяца после острого инфаркта миокарда

- пациенты со сниженным сердечным выбросом (фракция  выброса < 35%) – 

  кроме пациентов, страдающих предсердно-желудочковой аритмией, 

  представляющей угрозу для жизни

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- беременность и период лактации

С осторожностью

- у пациентов, страдающих бронхиальными спазмами (обструкционная 

  болезнь легких)

 

Лекарственные взаимодействия

Большинство клинически значимых взаимодействий с другими лекарственными препаратами, обусловлены взаимодействием данного лекарства с изоэнзимами одного из видов цитохрома- цитохром P-450, биотрансформирующими пропафенон. Ингибирование биотрансформации  ведет к повышению концентраций в плазме крови пропранолoла, метопролола, варфарина (рекомендуется проводить мониторинг протромбинового времени, а также снижение дозы варфарина), циклоспорина, а вероятно и теофилина и дилтиазема. Хинидин приводит к статистически достоверному повышению концентрации пропафенона в плазме при снижении концентрации его основного метаболита 5-гидроксипропафенона. 

Вероятно, что хинидин может ингибировать гидроксилирующую биотрансформацию пропафенона. Одновременное применение препарата Пропанорм® с рифампицином или с фенобарбиталом снижает воздействие пропафенона в результате индукции и ускорения его биотрансформации. Использование локальных анестетиков  (например, при имплантации кардиостимулятора а также в стоматологической практике и хирургии) может вызвать потенциирование действия. При одновременном применении дигоксина и препарата Пропанорм®  уровни концентрации дигоксина в плазме крови повышаются на 30-100%. Механизм этого лекарственного взаимодействия еще  полностью не объяснен. Возможно препарат Пропанорм®  снижает почечную канальцевую секрецию дигоксина, что приводит к снижению объема  распределения дигоксина и одновременному снижению его экстраренального клиренса. Рекомендуется проводить постоянное наблюдение за уровнем  концентраций дигоксина в плазме крови и при необходимости  уменьшать дозу дигоксина в начале терапии препаратом Пропанорм®, при дальнейшем лечении следует коррегировать дозы дигоксина, учитывая  полученные показатели уровней  его концентрации в плазме крови.

При комбинированном лечении с применением других антиаритмических средств  может возникнуть суммирование негативных хронотропных, инотропных  и дромотропных эффектов иных лекарств, особенно антиаритмических препаратов группы I согласно классификации В. Вильямса (V. Williamse). Эти антиаритмические средства не рекомендуется применять одновременно с Пропанормом®. 

Не рекомендуется комбинировать препарат Пропанорм® с трициклическими антидепрессантами. Одновременное применение ритонавира повышает частоту проявления нежелательных воздействий Пропанорма®.

 

Особые указания

Наличие у пациента электрокардиостимулятора требует особого внимания.

Дозы препарата должны быть снижены у пациентов при нарушении функций печени, почек. В начале лечения Пропанормом® необходим постоянный ЭКГ-контроль. Пожилым пациентам и больным с массой тела менее 70 кг препарат назначают в более низких дозах. 

Учитывая вероятное аритмогенное воздействие, препарат рекомендуется   применять строго по назначению и под наблюдением врача. 

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

С осторожностью назначают пациентам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций.

 

Передозировка

Симптомы: кардиальные – нарушение внутрипредсердной и внутрижелудочковой проводимости, например увеличение интервала PQ, увеличение QRS, SA или AV блокада,  желудочковая тахикардия, трепетание и фибрилляция желудочков, гипотония.

Другие признаки: судороги, сонливость, спутанность сознания. 

Лечение: промывание желудка, дефибрилляция, при необходимости – искусственная вентиляция лёгких, внутривенное введение лактата натрия, хлорида калия, добутамина, диазепама. Гемодиализ неэффективен.

 

Форма выпуска и упаковка 

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. 

По 5 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона. 

 

Условия хранения

Хранить в сухом,  защищенном от света месте, при температуре 15 - 25 0С! 

Хранить в недоступном для детей месте!   

 

Срок хранения

3 года 

Не применять по истечении срока годности!

 

Условия отпуска из аптек 

По рецепту

 

Производитель   

ПРО.МЕД.ЦС Прага а.о. 

Телчска 1, 140 00 Прага  4 

Чешская Республика

Владелец регистрационного удостоверения 

«ПРО.МЕД.ЦС Прага а.о.», Чешская Республика

Упаковщик

«ПРО.МЕД.ЦС Прага а.о.», Чешская Республика 

Адрес организации, принимающей  на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству товара                                                                     

ТОО «ПРОМ.МЕДИК.КАЗ»

г. Алматы, пр.Достык 132, оф. 9, тел. 8(727)260-89-36, факс 8(727)260-89-36

Email: sekretar@prommedic.kz