Эгилок ретард 100 мг (метопролол) №30 таблеток (уп.) — 2 160 ₸

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя
Комитета контроля медицинской и
фармацевтической деятельности 

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

от «____»______________20   г.

 № ______________

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства 

ЭГИЛОК® РЕТАРД

 

Торговое название 

Эгилок® Ретард 

 

Международное непатентованное название   

Метопролол

 

Лекарственная форма 

Таблетки  ретард, покрытые оболочкой,  50мг, 100мг 

 

Состав 

Одна таблетка содержит

активное вещество -  метопролола тартрат  50мг,  100мг,

вспомогательные вещества: шарики сахарные, макрогол 6000, тальк, этилцеллюлоза, триэтилцитрат, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, 

состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид E 171, тальк, макрогол 6000.

 

Описание 

Белые или почти белые, двояковыпуклые, продолговатой формы таблетки, покрытые оболочкой с риской на обеих сторонах

 

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы.  Бета-адреноблокаторы селективные. Метопролол.

Код АТХ  C07A B02

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Метопролол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (примерно 95% принятой внутрь дозы). Биодоступность составляет примерно 35%.  

Связывание с белками плазмы крови 10%.  Метопролол представлен в виде сложной лекарственной формы, состоящей из индивидуальных пеллетов метопролола тартрата, которые работают как диффузорные ячейки. Ячейки получены путем нанесения на шарики метопролола полимерной мембраны и созданы для контролируемого высвобождения метопролола. Кривая зависимости концентрации в плазме крови от времени имеет особенности, характерные для препаратов замедленного высвобождения. На протяжении 4-6 часов после приема препарата фаза медленного всасывания переходит в примерно 6-часовое плато (Cmax = 37,4 нг/мл после введения однократной дозы и  54,7 нг/мл в равновесном состоянии), после чего следует фаза медленного выведения. Кажущийся период полувыведения (t1/2) составляет 6-12 часов, что гораздо больше, чем собственный период полувыведения метопролола (приблизительно 3 часа). Более длительный период полувыведения можно объяснить замедленным всасыванием. После всасывания метопролол в значительной степени подвергается метаболизму первого прохождения через печень. Метопролол метаболизируется в печени ферментами цитохрома Р-450.  Метаболиты (O-дезметилметопролол и -гидроксиметопролол) не имеют клинического значения и выводятся с желчью. Поскольку метаболизм препарата осуществляется полиморфными ферментами, плазменная концентрация метопролола может меняться  у разных пациентов в 17-кратном масштабе. Метопролол широко распределяется в тканях и имеет высокий объем распределения (5,6 л/кг). Фармакокинетика метопролола линейна до дозы 800мг. При многократном введении площадь под фармакокинетической кривой (AUC) увеличивается примерно на 20%. Примерно 95% введенной дозы выделяется с мочой, 5% в виде неизмененного метопролола. 

Фармакодинамика

Эгилок Ретард - кардиоселективный бета1-адреноблокатор, не обладающий внутренней симпатомиметической или мембраностабилизирующей активностью.  Оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. 

Блокируя в невысоких дозах β1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток Ca2+, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает частоту сердечных сокращений, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда). При однократном и кратковременном многократном введении метопролол снижает активность ренина плазмы. По крайней мере в некоторой степени этот эффект можно объяснить подавлением почечных  1-адренорецепторов, что приводит к снижению продукции ренина и соответственному снижению вазоконстрикции, опосредованной ангиотензином. 

Антигипертензивное действие обусловлено уменьшением сердечного выброса и синтеза ренина, угнетением активности ренин-ангиотензиновой системы и центральной нервной системы, восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение артериального давления) и в итоге уменьшением периферических симпатических  влияний. Снижает  повышенное артериальное давление в покое, при  физическом напряжении и стрессе.  

Длительный антигипертензивный эффект препарата связан с постепенным снижением общего периферического сосудистого сопротивления. При артериальной гипертензии длительное применение препарата приводит к статистически достоверному снижению массы левого желудочка и улучшению его диастолической функции.  

Антиангинальный эффект определяется снижением потребности миокарда в кислороде в результате уменьшения частоты сердечных сокращений (удлинение диастолы и улучшение перфузии миокарда) и сократимости, а также снижением чувствительности миокарда к воздействию симпатической иннервации. Уменьшает частоту, продолжительность и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки. 

Антиаритмическое действие проявляется за счет уменьшения автоматизма синусового узла, урежения частоты сердечных сокращений, замедления атриовентрикулярной проводимости, снижения сократимости и возбудимости миокарда, сердечного выброса. 

При инфаркте миокарда препарат способствует ограничению зоны ишемии сердечной мышцы и уменьшает риск развития аритмий, снижает возможность возникновения рецидивов инфаркта миокарда. При длительном применении препарат снижает заболеваемость и риск летальных исходов при сердечно-сосудистых заболеваниях, включая риск внезапной смерти.  

В терапевтических дозах оказывает менее выраженное влияние на гладкую мускулатуру бронхов и периферических артерий, чем неселективные бета-адреноблокаторы. В меньшей степени влияет на выделение инсулина и углеводный обмен и на деятельность сердечно-сосудистой системы в условиях гипогликемии и не увеличивает продолжительность приступов гипогликемии.  

Эгилок Ретард вызывает незначительное повышение уровня триглицеридов и снижение уровня свободных жирных кислот в сыворотке крови. В некоторых случаях отмечалось незначительное уменьшение фракции липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), что менее выражено, чем в случае применения неселективных бета-адреноблокаторов. При многолетнем приеме Эгилок Ретард снижает уровень общего холестерина сыворотки. 

Эгилок Ретард относится к так называемым метаболически нейтральным препаратам. Благодаря особенностям современной  лекарственной формы контролируемого высвобождения желаемый клинический эффект обеспечивается при приеме 1 раз в сутки. Преимущество данной лекарственной формы связано с более высокой кардиоселективностью препарата в низких концентрациях по сравнению с традиционно используемыми таблетированными формами метопролола.

 

Показания к применению

- артериальная гипертензия   (в качестве монотерапии  или   в  сочетании с другими   антигипертензивными препаратами) 

- стабильная стенокардия  (в качестве монотерапии  или  в  сочетании  с  другими   антиангинальными средствами, а также для профилактики приступов стенокардии)

- вторичная профилактика после инфаркта миокарда (поддерживающая  терапия)

- хроническая   сердечная   недостаточность в  стадии  компенсации  в   качестве 

вспомогательной терапии к основному лечению сердечной недостаточности (например, диуретиками, ингибиторами АПФ, сердечными гликозидами). 

- профилактика нарушения  сердечного  ритма  (синусовая  тахикардия,  суправентрикулярная тахикардия,    желудочковые   экстрасистолы,  вызванной    зависимым   от адренергических механизмов удлинением интервала QT)

- профилактика приступов мигрени

- функциональные  нарушения  сердечной   деятельности,  сопровождающиеся 

  тахикардией  (в том числе при гипертиреозе)

 

Способ применения и дозы

Препарат следует принимать 1 раз в сутки, предпочтительно утром во время еды или натощак. Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. При необходимости таблетки можно делить пополам. Дозу подбирают индивидуально во избежание чрезмерной брадикардии.

При артериальной гипертензии рекомендуемая начальная доза 50мг один раз в сутки. При недостаточном клиническом эффекте суточную дозу можно повысить до 100-200мг, или применять Эгилок Ретард в комбинации с другими антигипертензивными препаратами.

При стенокардии рекомендуемая начальная доза 50мг один раз в сутки. При недостаточном клиническом эффекте суточную дозу можно повысить до 100- 200мг, или применять Эгилок Ретард в комбинации с другими антиангинальными препаратами.

Поддерживающая терапия после инфаркта миокарда:  рекомендуемая доза - 200мг один раз в сутки.

Хроническая сердечная недостаточность в стадии компенсации: рекомендуемая начальная доза - 25мг один раз в сутки. Через 2 недели суточную дозу можно увеличить до 50мг, еще через 2 недели - до 100мг и спустя еще 2 недели - до 200мг. При сердечной недостаточности класса NYHA III рекомендуется использовать низкие дозы препарата или метопролол в виде таблеток немедленного высвобождения (т.е. традиционные). 

При аритмиях  рекомендуемая доза 50-200мг один раз в сутки.

При функциональных нарушениях сердечной  деятельности, сопровождающихся тахикардией  (в том числе гипертиреоз)  рекомендуемая доза 50-200мг один раз в сутки.

Для профилактики приступов мигрени  100-200мг один раз в сутки.

 

У пожилых пациентов и пациентов с нарушениями функции почек, а также при необходимости проведения гемодиализа изменения режима дозирования не требуется.

У пациентов с нарушениями функции печени дозу препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от клинического состояния.

 

Побочные действия

Часто (1% -10%) 

-головокружение и головная боль

- ортостатическая  гипотензия   (очень  редко с обмороками)

- усиление сердцебиения, брадикардия и похолодание конечностей

- у пациентов, предрасположенных к бронхоспазму (особенно при наличии обструктивных заболеваний дыхательных путей), наблюдаются нарушения дыхания, менее часто - обструкция дыхательных путей

  - преходящие нарушения функций желудка и кишечника (тошнота, боли в животе, 

  диарея, запор) 

-одышка при физической нагрузке

- депрессия, нарушения внимания, сонливость, бессонница, ночные кошмары

Нечасто (0,1-0,9 %)

- усиление симптомов сердечной недостаточности, предсердно-желудочковая блокада I степени, периферические отеки, боли в области сердца 

- жалобы на парестезии, мышечные спазмы

- кожный зуд, сыпь,  крапивница, псориазоподобное  поражение кожи,  дистрофические кожные поражения,  усиление потоотделения

- бронхоспазм (даже при отсутствии диагностированного обструктивного заболевания легких) 

-  увеличение массы тела

-  рвота

- раздражительность, тревога

-нарушение потенции

Редко (0,01% - 0,1%)

- сухость во рту

- нарушения функций печени (повышение уровней трансаминаз  сыворотки   крови), нарушения жирового обмена. Снижение холестерина ЛПВП  и  повышение  уровня триглицеридов   наряду   с    нормальным     уровнем     общего холестерина 

- нервная возбудимость, тревожность

- конъюнктивит, сухость и раздражение глаз (что может вызвать затруднения у лиц, применяющих контактные линзы), нечеткость зрения

- нарушения проводимости, аритмии

-  алопеция

- -аллергический ринит

-развитие гангрены при существующих нарушениях периферического кровообращения

- нарушение   или   ослабление    памяти,    спутанность   сознания,    галлюцинации, эмоциональная лабильность, снижение кратковременной памяти 

Очень редко (<0,01%)

- тромбоцитопения, лейкопения

- у больных стенокардией увеличение частоты и интенсивности приступов

- усиление ранее существовавшего нарушения периферического кровообращения, усиление симптомов перемежающейся хромоты или болезни Рейно

- гепатит

- псориаз и псориазоподобное поражение кожи

- боли в суставах (артралгии)

- фотосенсибилизация 

- жалобы на парестезии, мышечную слабость

- лихорадка

-нарушение вкуса

-шум в ушах, снижение слуха

В отдельных случаях (0,1% - 1%) 

- периферические отеки, боли в области сердца, временное усиление симптомов сердечной недостаточности

- эритема, зуд, кожная сыпь, повышение потоотделения 

- нарушение   сна,   сонливость,    усиление   сновидений,   депрессия,   снижение 

  способности   к   концентрации   внимания,  мышечные спазмы

Эгилок Ретард может  маскировать симптомы тиреотоксикоза.

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к метопрололу или другим компонентам препарата

- артериальная гипотензия

- атриовентрикулярная блокада II и III степени

- сердечная недостаточность в стадии декомпенсации 

- выраженная брадикардия

- синдром слабости синусового узла

- кардиогенный шок

- выраженные нарушения периферического артериального кровообращения

- острый инфаркт миокарда если:

       частота сердечных сокращений ниже 45 ударов в минуту;

       интервал P-Q превышает 0,24с;

       систолическое артериальное давление ниже 100 мм рт ст; 

       выраженная сердечная недостаточность; 

      атриовентрикулярная блокада II или III степени

- псориаз 

- одновременный прием ингибиторов моноаминооксидазы (МАО)

- одновременное внутривенное введение верапамила или других аналогичных 

  блокаторов кальциевых каналов

- при тяжелых периферических сосудистых заболеваниях при угрозе гангрены

- I триместр беременности и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет (из-за отсутствия  достаточного  количества клинических данных)

 

Лекарственные взаимодействия 

Антигипертензивные эффекты препарата Эгилок Ретард и других антигипертензивных средств обычно суммируются, поэтому во избежание развития артериальной гипотензии необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентов, получающих комбинации таких средств. Однако суммация эффектов антигипертензивных препаратов может при необходимости использоваться для достижения более эффективного контроля артериального давления.

Не рекомендуется внутривенное введение блокаторов кальциевых каналов типа верапамила пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы. Одновременное применение метопролола с блокаторами кальциевых каналов типа верапамила или дилтиазема ведет к повышению отрицательных инотропного и хронотропного эффектов. 

Не рекомендуется одновременное применение метопролола с ингибиторами моноаминооксидазы (иМАО).

Следует соблюдать осторожность при комбинации со следующими средствами:

При одновременном применении с пероральными антиаритмическими препаратами (типа хинидина и амиодарон), а также парасимпатомиметиками возможен риск развития артериальной гипотензии, брадикардии, предсердно-желудочковой блокады.

При одновременном применении с гликозидами наперстянки возможен риск развития брадикардии, нарушений проведения; метопролол не влияет на положительный инотропный эффект препаратов наперстянки.

При одновременном применении с нитратами и другими антигипертензивными препаратами (резерпин, гуанфацин, метилдопа, клонидин) возможен риск развития артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии.

При комбинированной терапии с клонидином прием последнего следует прекращать через несколько дней после отмены метопролола, во избежание гипертонического криза.

При одновременном применении с барбитуратами, транквилизаторами, три- и тетрациклические антидепрессантами, нейролептиками  и этанолом возможен риск развития  артериальной гипотензии.

Средства для ингаляционного наркоза (производные углеводородов) при одновременном применении с Эгилок Ретард повышают риск угнетения сократительной функции миокарда и развития артериальной гипотензии.

При одновременном применении с - и -симпатомиметиками возможен риск развития артериальной гипертензии, выраженной брадикардии, возможен риск остановки сердца.

При одновременном применении с эрготамином возможно усиление нарушений периферического кровообращения.

При одновременном применении с 2-симпатомиметиками возможен функциональный антагонизм.

При одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами  (индометацин) возможно уменьшение гипотензивного действия метопролола.

При одновременном применении с эстрогенами уменьшается антигипертензивное действие метопролола.

При одновременном приеме с пероральными гипогликемическими препаратами возможно снижение их эффекта; с инсулином – увеличение риска  развития гипогликемии, усиление ее выраженности и удлинение, маскировка симптомов гипогликемии.

При одновременном применении Эгилок Ретард усиливает действие курареподобных миорелаксантов.

При одновременном применении Эгилок Ретард с ингибиторами микросомальных ферментов печени (циметидин, этанол, гидралазин; ингибиторами обратного захвата серотонина - пароксетин, флуоксетин и сертралин) возможно усиление эффектов метопролола вследствие повышения его концентрации в плазме.

При одновременном применении Эгилок Ретард с индукторами микросомальных ферментов печени (рифампицин и барбитураты) возможно ускорение метаболизма метопролола, что приводит к снижению концентрации метопролола в плазме крови и уменьшению эффекта Эгилок Ретард.

В период терапии Эгилок Ретард пациенты, одновременно принимающие ганглиоблокаторы, другие бета-адреноблокаторы (в том числе в виде глазных капель) или ингибиторы МАО, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. 

Одновременный прием пищи не оказывает заметного эффекта на фармакокинетику препарата.

 

Особые указания 

У пациентов, принимающих Эгилок Ретард анафилактический шок протекает более тяжело.

Очень редко на фоне терапии Эгилок Ретард у пациентов с нарушением проводимости может наступать ухудшение состояния иногда с развитием предсердно-желудочковой блокады. Если на фоне лечения развилась брадикардия, дозу препарата необходимо уменьшить или следует постепенно отменить препарат.

На фоне применения Эгилок Ретард возможно усугубление симптомов нарушения периферического кровообращения.

Отмену препарата проводят постепенно, сокращая дозу примерно в течение 14 дней. При резком  прекращении лечении возможно усиление симптомов стенокардии и повышение риска коронарных нарушений. Особое внимание при отмене препарата необходимо уделять пациентам с заболеванием коронарных артерий.

Назначение Эгилок Ретард пациентам с хронической сердечной недостаточностью возможно только после достижения стадии компенсации.

Клинический опыт применения Эгилок Ретарда при сердечной недостаточности класса  NYHA IV ограничен.

Несмотря на то, что кардиоселективные бета-адреноблокаторы оказывают оказывают меньшее воздействие на функцию дыхания, по сравнению с неселективными бета-адреноблокаторами, Эгилок Ретард с осторожностью назначают пациентам с хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей. При назначении метопролола пациентам с бронхиальной астмой необходимо одновременное применение бета2-адреномиметиков (в виде таблеток или аэрозоля).

Селективные бета-адреноблокаторы в отличие от неселективных сравнительно редко влияют на углеводный обмен или маскируют симптомы гипергликемии. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих Эгилок ретард следует регулярно контролировать уровень глюкозы в крови и при необходимости проводить коррекцию дозы инсулина или пероральных гипогликемических препаратов.

У пациентов с феохромоцитомой Эгилок Ретард следует применять в сочетании с альфа-адреноблокаторами.

Биодоступность метопролола может повышаться при циррозе печени.

У пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы, адреналин может повысить артериальное давление и вызвать (рефлекторную) брадикардию (в случае применения избирательных бета-адреноблокаторов эта реакция менее вероятна).

При необходимости проведения хирургического вмешательства необходимо предупредить анестезиолога о проводимой терапии Эгилок Ретард (выбор препарата для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием). Поскольку перед хирургической операцией необходимо отменить Эгилок Ретард, 

отмену следует произвести, не позднее, чем за 48 часов до операции, за исключением случаев, например, тиреотоксикоза или феохромоцитомы.

В некоторых случаях введение бета-адреноблокаторов перед хирургическим вмешательством может быть полезным, так как они могут снижать аритмогенные эффекты и снижение коронарного кровообращения при хирургическом стрессе, вызывающем преобладание симпатического тонуса. 

Препарат не следует назначать пациентам с редкими наследственными явлениями непереносимости фруктозы, нарушения всасывания глюкозы-галактозы, а также с недостаточностью сахаразы/изомальтазы.

Беременность и период лактации

Во время II и III триместров беременности применение препарата требует тщательной оценки риска и пользы. Если возможно, применение метопролола следует прекратить за 48-72ч до ожидаемого срока родов. При необходимости назначения препарата в этот период необходимо тщательное наблюдение за состоянием плода и новорожденного в течение 48-72 ч после родов, поскольку возможны внутриутробная задержка роста, брадикардия, артериальная гипотензия, угнетение дыхания, гипогликемия.  Несмотря на способность метопролола проникать через плацентарный барьер, не выявлено никаких признаков его фетотоксичности. Метопролол лишь в небольших количествах проникает в грудное молоко, тем не менее, рекомендуется прекратить грудное вскармливание. 

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или   потенциально опасными механизмами.          

У пациентов, деятельность которых требует повышенного внимания и быстроты психомоторных реакции, подбор дозы следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат.

 

Передозировка

Симптомы: артериальная гипотензия, выраженная синусовая брадикардия, сердечная недостаточность, асистолия, тошнота, рвота, бронхоспазм, цианоз, гипогликемия; при острой передозировке - потеря сознания, кардиогенный шок, предсердно-желудочковая блокада, кома. Первые симптомы передозировки проявляются через 20 минут - 2 часа после приема препарата.

Лечение: промывание желудка (если промывание невозможно и если больной в сознании можно вызвать рвоту) назначение адсорбентов, симптоматическая терапия. Необходима интенсивная терапия и тщательный контроль за параметрами кровообращения и дыхания, функцией почек, уровнем глюкозы в крови, электролитами сыворотки крови. Атропина сульфат (0,25-0,5мг в/в для взрослых, 10-20мкг/кг для детей) должен быть назначен до промывания желудка (из-за риска стимулирования блуждающего нерва).  При тяжелой артериальной гипотензии, брадикардии и угрожающей сердечной недостаточности - внутривенное введение бета-адреностимуляторов с интервалом 2-5 минут или путем инфузии до достижения желаемого эффекта или внутривенное введение атропина. При отсутствии положительного эффекта применяют – допамин, добутамин или норадреналин. Введение глюкагона в дозах 1-10мг может быть также полезным для достижения обратимости эффектов сильной блокады бета-рецепторов. При выраженной брадикардии, резистентной к фармакотерапии, может потребоваться имплантация водителя сердечного ритма. При бронхоспазме - внутривенное введение 2-агониста (например, тербуталина). Эти антидоты можно применять в дозах, превышающих терапевтические. Метопролол не может быть эффективно удален гемодиализом.

 

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурной ячейковой  упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.  По 3 контурных ячейковых упаковок, вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках  в картонной пачке.

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°C

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

5 лет

Не использовать по истечении срока годности.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

ОАО   ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЗАВОД ЭГИС 

1106 Будапешт, ул. Керестури, 30-38 ВЕНГРИЯ

Телефон: (36-1) 803-5555 Факс: (36-1)803-5529 

Произведено Ацино Фарма АГ, Швейцария

 

Владелец регистрационного удостоверения

ОАО Фармацевтический завод ЭГИС, Венгрия

 

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство в РК   ОАО Фармацевтический завод ЭГИС

050060, г. Алматы, ул. Жарокова 286 Г  

тел: + 7 (727) 247 63 34,  + 7 (727) 247 63 33, факс: + 7 (727) 247 61 41

e-mail: egis@egis.kz