Орадро 500мг (кларитромицин) №14 табл (уп.) — 3 430 ₸

УТВЕРЖДЕНА

Приказом Председателя 

РГУ «Комитет медицинского и
фармацевтического контроля

Министерства здравоохранения 

Республики Казахстан»

от «____»____________20__г.

№ ______________

 

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного препарата (Листок-вкладыш)

 

Торговое наименование 

Орадро

 

Международное непатентованное название

Кларитромицин

 

Лекарственная форма, дозировка  

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой  500 мг

 

Фармакотерапевтическая группа 

Противоинфекционные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Кларитромицин.

Код ATХ  J01FA09

 

Показания к применению 

Препарат применяется у взрослых и детей в возрасте старше 12 лет для лечения инфекций, вызванных чувствительными к кларитромицину микроорганизмами.

- инфекции верхних дыхательных путей (тонзиллит, фарингит) и придаточных пазух носа;

- инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, бактериальная пневмония и атипичная пневмония);

- инфекции кожи и мягких тканей (импетиго, рожистое воспаление, фолликулит, фурункулез, инфицированные раны).

- острые и хронические одонтогенные инфекции, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами.

- диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare;

- локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum или Mycobacterium kansasii.

 

Препарат также применяется для эрадикации Helicobacter pylori при условии низкой кислотности желудочного сока в целях снижения частоты рецидива язвы желудка и двенадцатиперстной кишки

 

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

- повышенная чувствительность к активному веществу, макролидным антибиотикам или к любому из вспомогательных веществ препарата;

- одновременное применение кларитромицина со следующими лекарственными средствами:

• астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, так как они могут вызывать удлинение интервала QT и развитие сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа «пируэт»;

• тикагрелор или ранолазин;

• алкалоиды спорыньи (эрготамин или дигидроэрготамин), так как комбинированная терапия может приводить к эрготоксичности;

• мидазолам для приема внутрь;

• ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглютарил-кофермент А (HMG-CoA) редуктазы (статины), которые активно метаболизируются CYP3A4 (ловастатин или симвастатин) из-за повышенного риска развития миопатии, включая рабдомиолиз;

• колхицин;

- удлинение интервала QT в анамнезе (врожденное или установленное приобретенное удлинение интервала QT) или желудочковые сердечные аритмии, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт»;

- гипокалиемия (риск удлинения интервала QT);

- тяжелая печеночная недостаточность с сопутствующей почечной недостаточностью.

Необходимые меры предосторожности при применении

Применение любой антибиотикотерапии, например кларитромицина, для лечения инфекций, вызванных Helicobacter pylori, может вызывать развитие устойчивых штаммов бактерий.

Препарат не следует назначать беременным женщинам без тщательной оценки соотношения пользы и риска, особенно в I триместре беременности.

Как и в случае с другими антибиотиками, длительное применение кларитромицина может вызывать избыточный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует прекратить применение препарата и начать соответствующую терапию.

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

При применении кларитромицина сообщалось о нарушениях функции печени, включая повышенный уровень печеночных ферментов, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит с желтухой или без нее. Данное нарушение функции печени может быть тяжелым, но обычно обратимым. В некоторых случаях сообщалось о печеночной недостаточности с летальным исходом, которая в основном была ассоциирована с тяжелым основным заболеванием или сопутствующим лечением. Пациентам следует прекратить лечение и обратиться к врачу при появлении признаков и симптомов заболеваний печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в животе.

При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая макролиды, сообщалось о псевдомембранозном колите, варьирующем от умеренной степени тяжести до угрожающего жизни состояния. При применении почти всех антибактериальных препаратов, в том числе кларитромицина, сообщалось о развитии диареи, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD) и варьирующей по тяжести от диареи умеренной степени до колита с летальным исходом.

Применение антибактериальных препаратов изменяет нормальную флору кишечника, что приводит к повышенному росту Clostridium difficile. Следует учитывать возможность развития CDAD у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Необходимо тщательно собирать анамнез, так как сообщалось о развитии CDAD через два месяца после применения антибактериальных препаратов. В этом случае необходимо прекратить лечение кларитромицином независимо от терапевтических показаний. Необходимо провести микробиологическое исследование и начать соответствующее лечение. Следует избегать применения препаратов, подавляющих перистальтику.

Поскольку кларитромицин метаболизируется главным образом в печени и выводится с желчью, следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата пациентам с нарушением функции печени, с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста (в возрасте старше 65 лет).

Колхицин

Сообщалось о развитии колхициновой токсичности (в том числе с летальным исходом) при одновременном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пациентов пожилого возраста, в том числе на фоне почечной недостаточности. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина и триазолобензодиазепинов, таких как триазолам и мидазолам для внутривенного или оромукозального введения.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина и других ототоксических препаратов. Рекомендуется проводить периодический мониторинг функции вестибулярного и слухового аппаратов во время и после лечения препаратом.

Нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы

При лечении макролидами, включая кларитромицин, наблюдалось удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, которые могут приводить к риску развития сердечной аритмии и желудочковой тахикардии типа «пируэт». Из-за повышенного риска развития желудочковых аритмий (в том числе желудочковой тахикардии типа «пируэт») препарат следует применять с осторожностью в следующих группах пациентов:

- пациенты с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией;

- пациенты с нарушениями электролитного баланса, такими как гипомагниемия;

- пациенты, одновременно применяющие другие лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT.

Препарат не следует применять в следующих группах пациентов:

- пациенты с гипокалиемией;

- пациенты, одновременно применяющие астемизол, цизаприд, пимозид и терфенадин;

- пациенты с врожденным или установленным приобретенным удлинением интервала QT или наличием желудочковых аритмий в анамнезе.

Эпидемиологические исследования по оценке риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых последствий при применении макролидов, показали различные результаты. Некоторые обсервационные исследования выявили в редких случаях риск развития аритмии, инфаркта миокарда и летального исхода от сердечно-сосудистых заболеваний, связанный с применением макролидов, включая кларитромицин. При назначении кларитромицина следует принимать во внимание данные результаты и основываться на индивидуальной оценке соотношения риск/польза.

Пневмония

При назначении кларитромицина для лечения внебольничной пневмонии необходимо провести исследование чувствительности в связи с возможной резистентностью Streptococcus pneumoniae к макролидам. В случае госпитальной пневмонии кларитромицин следует применять в комбинации с другими соответствующими антибиотиками.

Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести

Наиболее частыми возбудителями данных инфекций являются Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, каждый из которых может быть резистентным к макролидам. Поэтому следует проводить тест на чувствительность. В случаях, когда невозможно применять β-лактамные антибиотики (например, при аллергии), в качестве препаратов первого выбора могут применяться другие антибиотики, например клиндамицин. В настоящее время макролиды применяются только для лечения некоторых инфекций кожи и мягких тканей, таких как инфекции, вызванные Corynebacterium minutissimum, acne vulgaris, рожистое воспаление и в ситуациях, когда невозможно применить терапию пенициллином.

При развитии тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, тяжелые кожные нежелательные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)) следует немедленно прекратить терапию кларитромицином и срочно начать соответствующее лечение.

Кларитромицин следует применять с осторожностью при одновременном назначении с индукторами фермента цитохрома CYP3A4.

Следует учитывать возможное развитие перекрестной резистентности между кларитромицином и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином.

Ингибиторы HMG-CoA редуктазы (статины)

Одновременное применение кларитромицина и ловастатина или симвастатина противопоказано.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата с другими статинами. При одновременном применении кларитромицина и статинов сообщалось о развитии рабдомиолиза. Следует проводить мониторинг пациентов с целью выявления признаков и симптомов миопатии. В случае необходимости совместного применения рекомендуется назначать наименьшую дозу статина. Рекомендуется применять статины, не метаболизируемые с участием изофермента CYP3A (например, флувастатин).

Пероральные гипогликемические средства/инсулин

При одновременном применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (таких как производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может наблюдаться развитие тяжелой гипогликемии. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Пероральные антикоагулянты

При одновременном применении кларитромицина и варфарина существует риск возникновения тяжелого кровотечения и значительного повышения показателя международного нормализованного отношения (МНО) и протромбинового времени. Следует проводить частый мониторинг показателя МНО и протромбинового времени.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит менее 23 мг натрия в одной дозе, то есть по существу «не содержит натрий».

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Применение следующих лекарственных средств противопоказано в связи с возможным развитием серьезных нежелательных реакций

Цизаприд, пимозид, астемизол и терфенадин

При одновременном применении кларитромицина с цизапридом, пимозидом, терфенадином или астемизолом сообщалось о повышении концентрации последних в плазме крови, что может приводить к удлинению интервала QT и появлению сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа «пируэт».

В исследовании на 14 здоровых добровольцах одновременное применение кларитромицина и терфенадина приводило к 2-3-кратному повышению уровня кислотного метаболита терфенадина в сыворотке крови и удлинению интервала QT без каких-либо значимых клинических эффектов.

Алкалоиды спорыньи

Постмаркетинговые исследования показывают, что совместное применение кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином связано с острой токсичностью производных спорыньи (эрготизм), характеризующейся спазмом сосудов и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему (ЦНС). Одновременное применение кларитромицина и алкалоидов спорыньи.

Мидазолам для приема внутрь

При совместном применении мидазолама и кларитромицина в форме таблеток (500 мг два раза в сутки) наблюдалось увеличение значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) мидазолама в 7 раз после перорального приема. Одновременное применение кларитромицина и мидазолама для приема внутрь противопоказано.

Ингибиторы HMG-CoA редуктазы (статины)

Одновременное применение кларитромицина и ловастатина или симвастатина противопоказано, так как данные статины в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4, и совместное применение с кларитромицином повышает их концентрации в плазме крови, что приводит к повышению риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, применявших кларитромицин совместно с данными препаратами. В случае необходимости одновременного применения с кларитромицином следует прекратить применение ловастатина или симвастатина на время терапии. Кларитромицин следует применять с осторожностью при комбинированной терапии с другими статинами. В случае необходимости совместного применения рекомендуется назначать наименьшую дозу статина. Рекомендуется применять статины, не метаболизируемые с участием изофермента CYP3A (например, флувастатин). Следует контролировать развитие признаков и симптомов миопатии.

Влияние других лекарственных средств на кларитромицин

Препараты, являющиеся индукторами CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), могут усиливать метаболизм кларитромицина, что приводит к субтерапевтическим уровням кларитромицина в плазме и снижению его терапевтической эффективности. Кроме того, может потребоваться проводить контроль уровня индуктора CYP3A4 в плазме крови, который может увеличиваться из-за ингибирования CYP3A кларитромицином (см. также инструкцию на принимаемый ингибитор CYP3A). При совместном применении рифабутина и кларитромицина наблюдалось повышение концентрации рифабутина и снижение концентрации кларитромицина в сыворотке крови с повышенным риском развития увеита.

Следующие препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию кларитромицина в плазме крови; в случае их совместного применения с кларитромицином может потребоваться коррекция дозы или переход на альтернативное лечение.

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Сильные индукторы системы цитохрома P450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, уменьшать концентрацию кларитромицина в плазме крови и вместе с тем повышать концентрацию 14-гидрокикларитромицина, микробиологически активного метаболита кларитромицина. Так как микробиологическая активность кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина отличается в отношении различных бактерий, терапевтический эффект может снижаться при совместном применении кларитромицина и индукторов ферментов.

Этравирин

При одновременном применении этравирина уменьшается концентрация кларитромицина и повышается уровень активного метаболита 14-гидроксикларитромицина в плазме крови. Поскольку 14-гидроксикларитромицин обладает низкой активностью в отношении Mycobacterium avium complex (MAC), может меняться общая активность в отношении этих возбудителей, поэтому для лечения инфекций, вызываемых MAC, следует рассматривать альтернативное лечение.

Флуконазол

Одновременное применение флуконазола в суточной дозе 200 мг и кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в сутки у 21 здорового добровольца приводило к повышению среднего значения минимальной равновесной концентрации кларитромицина и AUC на 33% и 18% соответственно. Равновесная концентрация активного метаболита 14-гидроксикларитромицина при одновременном применении флуконазола значительно не изменялась. Коррекция дозы кларитромицина не требуется.

Ритонавир

В фармакокинетическом исследовании при совместном применении ритонавира в дозе 200 мг каждые восемь часов и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 часов наблюдалось значительное угнетение метаболизма последнего. При одновременном применении ритонавира наблюдались повышение значений максимальной концентрации кларитромицина в плазме крови на 31%, минимальной концентрации - на 182% и AUC - на 77%. Образование активного 14-гидроксиметаболита полностью подавляется. Из-за широкого терапевтического диапазона уменьшение дозы кларитромицина у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью целесообразно рассмотреть следующие варианты коррекции дозы: при КК 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%, а при КК менее 30 мл/мин - на 75%. Кларитромицин в дозах > 1000 мг в сутки не следует применять одновременно с ритонавиром. Аналогичную коррекцию дозы следует проводить у пациентов с нарушением функции почек при назначении ритонавира в качестве усилителя фармакокинетики с другими ингибиторами протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), включая атазанавир и саквинавир (см. ниже «Двунаправленное взаимодействие лекарственных средств»).

Влияние кларитромицина на другие лекарственные средства

Взаимодействия, обусловленные изоферментом CYP3А

При одновременном применении кларитромицина (ингибирует изофермент CYP3A) и препаратов, в основном метаболизируемых с участием изофермента CYP3A, может наблюдаться повышение концентраций последних в плазме крови с последующим усилением или удлинением терапевтических эффектов и нежелательных реакций. Кларитромицин следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента CYP3A, особенно если они имеют узкий профиль безопасности (например, карбамазепин), и/или активно метаболизируются этим ферментом.

При одновременном применении кларитромицина и лекарственных средств, метаболизируемых с участием изофермента CYP3A, следует проводить коррекцию дозы последних при необходимости и, по возможности, мониторинг их концентраций в сыворотке крови.

Следующие активные вещества или классы активных веществ, которые метаболизируются (или предполагается, что метаболизируются) с участием изофермента CYP3A: алпразолам, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), атипичные антипсихотики (например, кветиапин), астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ибрутиниб, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, сиролимус, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин (неполный список). К препаратам, взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты системы цитохрома P450, относятся фенитоин, теофиллин и вальпроат.

Антиаритмические средства

При постмаркетинговом одновременном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида наблюдались случаи желудочковой тахикардии типа «пируэт». Следует проводить электрокардиографические исследования на предмет удлинения интервала QT и контролировать уровни хинидина и дизопирамида в сыворотке крови.

Сообщалось о случаях развития гипогликемии при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида, поэтому необходимо проводить контроль уровня глюкозы в крови.

Пероральные гипогликемические препараты/инсулин

Одновременное применение кларитромицина с некоторыми гипогликемическими препаратами (например, натеглинид и репаглинид) может приводить к ингибированию изофермента CYP3A кларитромицином с последующим развитием гипогликемии. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Омепразол

В исследовании комбинированного применения кларитромицина (500 мг каждые 8 часов) и омепразола (40 мг в сутки) у здоровых взрослых добровольцев наблюдалось повышение значений равновесных плазменных концентраций омепразола (максимальная концентрация (Cmax), площадь под кривой «концентрация-время» в течение 24 часов после приема (AUC0-24) и период полувыведения увеличились на 30%, 89% и 34% соответственно).

Средние значения pH в желудке в течение 24 часов составили 5,2 при монотерапии омепразолом и 5,7 при сочетании омепразола с кларитромицином.

Силденафил, тадалафил и варденафил

Каждый из данных ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере, частично с участием изофермента CYP3A. В то же время изофермент CYP3A может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Совместное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может приводить к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При одновременном применении с кларитромицином следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.

Теофиллин, карбамазепин

Результаты клинических исследований указывают на умеренное, но статистически достоверное (р < 0,05) повышение уровней теофиллина или карбамазепина в крови при назначении какого-либо из этих препаратов совместно с кларитромицином. При необходимости следует уменьшить дозу.

Толтеродин

Толтеродин главным образом метаболизируется с участием CYP2D6. Среди лиц, у которых отсутствует данный изофермент, метаболизм происходит с участием CYP3А. В этой группе пациентов ингибирование изофермента CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке крови. Может потребоваться снижение дозы толтеродина при совместном применении с кларитромицином.

Триазолобензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам)

При совместном применении мидазолама для внутривенного введения и таблеток кларитромицина (500 мг два раза в сутки) наблюдалось увеличение AUC мидазолама в 2,7 раза. В этом случае следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременной коррекции дозы. При оромукозальном пути введения мидазолама может исключаться предсистемная элиминация препарата, что наиболее вероятно приведет к взаимодействию, аналогичному тому, которое наблюдается при внутривенном введении мидазолама, а не при пероральном.

Такие же меры предосторожности следует соблюдать при применении других бензодиазепинов, метаболизируемых CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, не метаболизируемых CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), клинически значимое взаимодействие с кларитромицином маловероятно.

Имеются постмаркетинговые сообщения о взаимодействии и развитии нежелательных реакций со стороны ЦНС (таких как сонливость и спутанность сознания) при одновременном применении кларитромицина и триазолама. Рекомендуется проводить мониторинг состояния пациента для выявления возможных фармакологических эффектов со стороны ЦНС.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Колхицин

Колхицин является субстратом как для CYP3A, так и для белка-переносчика Р-гликопротеина (Pgp). Кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами CYP3A и Рgp. При одновременном применении кларитромицина и колхицина ингибирование кларитромицином Рgp и/или CYP3A может приводить к повышению экспозиции колхицина. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано.

Дигоксин

Дигоксин считается субстратом Pgp. Кларитромицин может ингибировать Pgp. При одновременном применении кларитромицина и дигоксина ингибирование Pgp кларитромицином может приводить к повышению экспозиции дигоксина. При постмаркетинговом наблюдении сообщалось о повышении концентраций дигоксина в плазме крови пациентов, получавших кларитромицин одновременно с дигоксином. У некоторых пациентов наблюдались признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально летальные аритмии. При одновременном применении кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови.

Зидовудин

Одновременное применение таблеток кларитромицина и зидовудина взрослыми пациентами с ВИЧ может приводить к снижению равновесной концентрации зидовудина в плазме крови. Так как кларитромицин может препятствовать всасыванию зидовудина при их одновременном применении внутрь, данного взаимодействия можно избежать, соблюдая интервал между приемами кларитромицина и зидовудина не менее 4 часов. У детей с ВИЧ, получающих суспензию кларитромицина с зидовудином или диданозином, не сообщалось о подобном взаимодействии. Данное взаимодействие является маловероятным при внутривенном введении кларитромицина.

Фенитоин и вальпроат

Имеются сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, не метаболизируемыми CYP3A (например, фенитоин и вальпроат). При одновременном применении с кларитромицином рекомендуется проводить определение уровня данных препаратов в сыворотке крови, так как сообщалось об увеличении их сывороточной концентрации.

Двунаправленное взаимодействие лекарственных средств

Атазанавир

Кларитромицин и атазанавир являются как субстратами, так и ингибиторами изофермента CYP3A. Имеются данные двунаправленного взаимодействия этих препаратов. Совместное применение кларитромицина (500 мг два раза в сутки) и атазанавира (400 мг один раз в сутки) может приводить к двукратному увеличению воздействия кларитромицина и уменьшению воздействия 14-гидроксикларитромицина на 70% с увеличением AUC атазанавира на 28%. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина у пациентов с нормальной функцией почек не требуется уменьшение его дозы. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК составляет 30-60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%. У пациентов с КК < 30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 75%, применяя соответствующую лекарственную форму кларитромицина. Кларитромицин в дозах > 1000 мг в сутки не следует применять совместно с ингибиторами протеаз.

Блокаторы кальциевых каналов

При одновременном применении кларитромицина и блокаторов кальциевых каналов, метаболизируемых изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность из-за риска развития артериальной гипотензии. Плазменные концентрации кларитромицина и блокаторов кальциевых каналов могут повышаться при одновременном применении. При одновременном применении кларитромицина и верапамила наблюдались артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз.

Итраконазол

Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Кларитромицин может повышать концентрацию итраконазола в плазме крови, в то время как итраконазол может повышать уровень кларитромицина в плазме крови. При одновременном применении итраконазола и кларитромицина следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов на наличие признаков и симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов.

Саквинавир

Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Одновременное применение кларитромицина (500 мг два раза в сутки) и саквинавира (мягкие желатиновые капсулы, 1200 мг три раза в сутки) у 12 здоровых добровольцев вызывало увеличение значений AUC и Cmax саквинавира на 177% и 187% соответственно по сравнению с монотерапией саквинавиром. Значения AUC и Сmax кларитромицина были примерно на 40% выше, чем при монотерапии кларитромицином. При совместном применении кларитромицина и саквинавира в течение ограниченного времени в дозах/составах, указанных выше, коррекция дозы не требуется. Результаты исследований взаимодействия лекарственных средств с применением саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в твердых желатиновых капсулах. Результаты исследований взаимодействия лекарственных средств при монотерапии саквинавиром могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при комбинированной терапии саквинарином/ритонавиром. При одновременном применении саквинавира и ритонавира следует учитывать возможное влияние ритонавира на кларитромицин.

Специальные предупреждения

Беременность

Безопасность применения кларитромицина у женщин в период беременности не исследовали. На основании результатов исследований, проведенных на мышах, крысах, кроликах и обезьянах, нельзя исключать возможность нежелательного воздействия кларитромицина на развитие эмбриона и плода. Препарат не рекомендуется применять при беременности без тщательной оценки соотношения пользы и риска.

Лактация

Безопасность применения кларитромицина у женщин в период лактации не исследовали. Кларитромицин выделяется в грудное молоко.

Фертильность

В исследованиях на крысах кларитромицин не оказывал влияния на фертильность.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Данные о влиянии кларитромицина на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами отсутствуют. Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, учитывая возможность развития головокружения, вертиго, спутанности сознания и дезориентации при применении препарата.

 

Рекомендации по применению

Рекомендуемая доза кларитромицина для взрослых и детей в возрасте старше 12 лет составляет 250 мг (½ таблетки Орадро 500 мг) каждые 12 часов. При более тяжелых инфекциях дозу можно увеличить до 500 мг (1 таблетка Орадро 500 мг) каждые 12 часов.

Обычная продолжительность лечения составляет 5-14 дней, кроме лечения внебольничной пневмонии и синусита, которые требуют от 6 до 14 дней терапии.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) составляет < 30 мл/мин) назначают половину обычной дозы кларитромицина, например 250 мг 1 раз в сутки или 250 мг 2 раза в сутки при более тяжелых инфекциях. У таких пациентов продолжительность лечения не должна превышать 14 дней.

Микобактериальные инфекции

Рекомендуемая доза препарата для взрослых составляет 500 мг два раза в сутки.

При лечении диссеминированных инфекций, вызванных Mycobacterium avium complex, у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) рекомендуемая продолжительность лечения устанавливается врачом в индивидуальном порядке, пока имеется клиническая или микробиологическая эффективность. Кларитромицин следует применять в сочетании с другими антимикобактериальными препаратами.

Одонтогенные инфекции

Рекомендуемая доза препарата составляет 250 мг каждые 12 часов в течение 5 дней.

Режим дозирования при эрадикации Helicobacter pylori

Тройная терапия (7-10 дней)

Кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки в сочетании с омепразолом 20 мг 1 раз в сутки и амоксициллином 1000 мг 2 раза в сутки в течение 7-10 дней.

Тройная терапия (10 дней)

Кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки в сочетании с лансопразолом 30 мг 2 раза в сутки и амоксициллином 1000 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней.

Двойная терапия (14 дней)

Кларитромицин 500 мг 3 раза в сутки в сочетании с омепразолом 40 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней, затем омепразол 20 мг или 40 мг 1 раз в сутки в течение следующих 14 дней.

Двойная терапия (14 дней)

Кларитромицин 500 мг 3 раза в сутки в сочетании с лансопразолом 60 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней. Может потребоваться дальнейшее подавление секреции соляной кислоты с целью уменьшения проявлений язвенной болезни.

Кларитромицин также применялся в следующих терапевтических схемах:

• кларитромицин + тинидазол и омепразол или лансопразол;

• кларитромицин + метронидазол и омепразол или лансопразол;

• кларитромицин + тетрациклин, висмута субсалицилат и ранитидин;

• кларитромицин + амоксициллин и лансопразол;

• кларитромицин + ранитидин висмута цитрат.

Дети

Дети в возрасте старше 12 лет

Режим дозирования препарата не отличается от вышеописанного у взрослых.

Дети в возрасте до 12 лет

В данной возрастной группе рекомендуется применять кларитромицин в более подходящей лекарственной форме (например, суспензия).
 

Способ применения

Препарат предназначен для приема внутрь.

В случае возникновения вопросов следует обратиться за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата.

 

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

а. Краткое описание профиля безопасности

Наиболее частыми нежелательными реакциями, связанными с применением кларитромицина, как у взрослых, так и у детей являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота и искажение вкуса. Данные нежелательные реакции обычно слабо выражены и согласуются с профилем безопасности макролидных антибиотиков.

При проведении клинических исследований не наблюдалось значимых различий в частоте возникновения нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта между пациентами с наличием или отсутствием в анамнезе микобактериальной инфекции.

b. Список нежелательных реакций

Ниже представлены нежелательные реакции, наблюдавшиеся во время проведения клинических исследований и при постмаркетинговом применении различных лекарственных форм и дозировок кларитромицина, в том числе модифицированного высвобождения.

Параметры частоты нежелательных реакций определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным)*. В каждой группе по частоте нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения степени тяжести при возможности ее оценки.

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - кандидоз, инфекция1, вагинальная инфекция; частота неизвестна - псевдомембранозный колит, рожистое воспаление.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - лейкопения, нейтропения2, тромбоцитоз1, эозинофилия2; частота неизвестна - агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность; частота неизвестна - анафилактическая реакция, ангионевротический отек.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия, снижение аппетита.

Нарушения психики: часто - бессонница; нечасто - тревожность, нервозность1; частота неизвестна - психотическое расстройство, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения, мания.

Со стороны нервной системы: часто - дисгевзия, головная боль, искажение вкуса; нечасто - головокружение, сонливость4, тремор; частота неизвестна - судороги, агевзия, паросмия, аносмия, парестезия.

Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто - вертиго, нарушение слуха, тиннитус; частота неизвестна - потеря слуха.

Со стороны сердца: нечасто - пальпитации; частота неизвестна - желудочковая тахикардия типа «пируэт»5, желудочковая тахикардия5, фибрилляция желудочков.

Со стороны сосудов: частота неизвестна - кровотечения6.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея7, рвота, диспепсия, тошнота, боль в животе; нечасто - гастрит, стоматит, глоссит, вздутие живота2, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм; частота неизвестна - острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - холестаз2, гепатит2; частота неизвестна - печеночная недостаточность7, гепатоцеллюлярная желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожная сыпь, гипергидроз; нечасто - зуд, крапивница, макулопапулезная экзантема1; частота неизвестна - тяжелые кожные нежелательные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона3, токсический эпидермальный некролиз3, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)), акне.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - мышечные спазмы1; частота неизвестна - рабдомиолиз**, 9, миопатия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, изменение цвета мочи.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - недомогание2, пирексия1, астения, боль в груди2, озноб2, усталость2.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто - отклонение функциональных проб печени от нормальных показателей; нечасто - повышение уровня щелочной фосфатазы в крови2, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови2, удлинение интервала QT на электрокардиограмме5, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), γ-глутамилтрансферазы; частота неизвестна - увеличение значения МНО6, удлинение протромбинового времени6.

* Так как сообщения о данных нежелательных реакциях были добровольными и величина популяции пациентов не установлена, не всегда можно точно установить частоту или причинно-следственную связь возникновения нежелательных реакций с применением кларитромицина. Общий опыт применения кларитромицина составляет более 1 миллиарда пациенто-дней.

** В некоторых сообщениях о рабдомиолизе кларитромицин применялся одновременно со статинами, фибратами, колхицином или аллопуринолом.

1 О данных нежелательных реакциях сообщалось только при применении кларитромицина в форме гранул для приготовления суспензии для приема внутрь.

2 О данных нежелательных реакциях сообщалось только при применении кларитромицина в форме таблеток с немедленным высвобождением.

3,5,7,8 см. подраздел а.

4,6,9 см. подраздел с.

с. Описание отдельных нежелательных реакций

В некоторых сообщениях о рабдомиолизе кларитромицин применялся одновременно со статинами, фибратами, колхицином или аллопуринолом.

При постмаркетинговом применении кларитромицина сообщалось о случаях взаимодействия с лекарственными средствами и воздействия на ЦНС (например, сонливость и спутанность сознания) при одновременном применении кларитромицина и триазолама. Рекомендуется проводить мониторинг состояния пациента в случае усиления фармакологического воздействия на ЦНС.

d. Дети

Клинические исследования применения кларитромицина в форме суспензии проводились у детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет. Поэтому для детей в возрасте до 12 лет применяют кларитромицин в форме суспензии.

Ожидается, что частота, тип и степень тяжести нежелательных реакций у детей будут сходны с таковыми у взрослых.

e. Пациенты с иммунодефицитом

У пациентов со СПИД и пациентов с другими видами иммунодефицита, получавших высокие дозы кларитромицина в течение длительного периода времени для лечения микобактериальных инфекций, часто было трудно различить нежелательные реакции, возможно связанные с применением кларитромицина, от симптомов заболевания, обусловленных ВИЧ или интеркуррентным заболеванием.

Наиболее частыми нежелательными реакциями у взрослых пациентов, принимавших суточную дозу кларитромицина 1000 мг и 2000 мг, были: тошнота, рвота, искажение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение уровней АСТ и АЛТ в крови. Одышка, бессонница и сухость во рту наблюдались с меньшей частотой, сравнимой с таковой у пациентов, получавших 1000 мг и 2000 мг кларитромицина, но возникавшей в 3-4 раза чаще при применении кларитромицина в суточной дозе 4000 мг.

У таких пациентов с иммунодефицитом при оценке лабораторных показателей учитывались параметры, существенно выходящие за границы нормы (то есть за верхнюю и нижнюю границу нормы) для специальных тестов. С учетом данных критериев около 2-3% таких пациентов, получавших 1000 мг или 2000 мг кларитромицина в сутки, имели значительно повышенные уровни ACT и АЛТ в крови и аномально низкое количество лейкоцитов и тромбоцитов. У более низкого процента пациентов в двух данных группах отмечались повышенные уровни азота мочевины крови. Более высокая частота аномальных показателей для всех параметров, кроме лейкоцитов крови, наблюдалась у пациентов, получавших 4000 мг кларитромицина в сутки.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов 

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

 

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата 

Одна таблетка содержит

Активного вещества – кларитромицина 500.00 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 101), целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), натрия кроскармеллоза, повидон К30, полисорбат 80, кремния диоксид коллоидный безводный, крахмал прежелатинизированный, тальк , магния стеарат, стеариновая кислота.

Состав оболочки: Opadry yellow 02F22025 (Опадри желтый 02F22025).

Состав Опадри желтый 02F22025: гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 6000, железа (III) оксид желтый (Е172), тальк.
 

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с разделительной риской на одной стороне.

 

Форма выпуска и упаковка

По 7 таблеток, покрытых оболочкой в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. 

По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в пачку из картона.
 

Срок хранения 

3 года.

Не применять по истечении срока годности.
 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте!
 

Условия отпуска из аптек 

По рецепту

 

Сведения о производителе 

Уорлд Медицин Илач Сан. ве Тидж. А.Ш.

15 Теммуз Мах., Джами Йолу Джад. № 50, Гюнешли / Багджылар, Стамбул, Турция

Тел.: +90 212 474 70 50

Факс: +90 212 474 09 01

е-mail: info@worldmedicine.com.tr

 

Держатель регистрационного удостоверения

Уорлд Медицин Илач Сан. ве Тидж. А.Ш.

15 Теммуз Мах., Джами Йолу Джад. № 50, Гюнешли / Багджылар, Стамбул, Турция

Тел.: +90 212 474 70 50

Факс: +90 212 474 09 01

е-mail: info@worldmedicine.com.tr

 

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей

ТОО «WM Pharma Alliance», РК, Алматы, Турксибский район, пр. Суюнбая, 222 б

Тел/факс: 8 (7272) 529090

е-mail: wm_pharma@mail.ru

 

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «TROKA-S PHARMA», Алматы, пр. Суюнбая, 222 б

Сотовый тел: +7 701 786 33 98

е-mail: pvpharma@worldmedicine.kz