Торвакард 20мг (аторвастатин) №30 таблетки (уп.) — 3 810 ₸

УТВЕРЖДЕНА

Приказом  председателя                      
Комитета контроля медицинской и
фармацевтической деятельности    
Министерства Здравоохранения 

Республики Казахстан

от «____»______________20   г.

 № ______________

 

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного препарата

 

ТОРВАКАРД 

 

Торговое название

ТОРВАКАРД 

 

Международное непатентованное название

Аторвастатин

 

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой 10 мг, 20 мг, 40 мг.

 

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – аторвастатин 10.00 мг, 20.00 мг, 40.00 мг (в виде аторвастатина кальция 10.34 мг, 20.68 мг, 41.36 мг)

вспомогательные вещества: магния оксид (тяжелый), целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармелоза, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная LH 21, кремний коллоидный безводный, магния стеарат

состав оболочки: гипромеллоза 2910/5, макрогол 6000, титана диоксид Е171, тальк. 

 

Описание

Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, овальной  формы, с двояковыпуклой поверхностью, размером около 9.0 х 4.5 мм (для дозировки 10 мг).

 Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, овальной  формы, с двояковыпуклой поверхностью, размером  около 12.0 х 6.0 мм (для дозировки 20 мг).

Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, овальной  формы, с двояковыпуклой поверхностью, размером около 13.9 х 6.9 мм (для дозировки 40 мг).

 

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемическое средство. Ингибиторы ГМК-КоА-редуктазы

Код АТС С10АА05

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика 

После приема внутрь Торвакард быстро абсорбируется; максимальная концентрация в плазме (Сmax) достигается через 1–2 часа. Степень абсорбции возрастает пропорционально принятой дозе. После приема внутрь, Торвакард, таблетки покрытые оболочкой, на 95% - 99% биодоступны по сравнению с пероральным раствором. Абсолютная биодоступность Торвакарда - низкая (около 12%), а системная доступность ингибирующей активности относительно ГМГ-КоА-редуктазы – приблизительно 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и при первом прохождении через печень.

Средний объем распределения Торвакарда составляет приблизительно 381 литр. Связь Торвакарда с белками плазмы составляет ≥ 98%.  

Торвакард метаболизируется цитохромом P450 3A4 до орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым Торвакарда.  Приблизительно 70% циркулирующей ингибирующей активности относительно ГМГ-КоА-редуктазы определяется активными метаболитами. 

Торвакард в основном выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма. Однако, препарат не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции. Средний период полувыведения Торвакарда из плазмы у человека составляет приблизительно 14 часов. Период полувыведения ингибирующей активности относительно ГМГ-КоА - редуктазы составляет приблизительно 20–30 часов вследствие действия активных метаболитов. 

Фармакокинетика в особых случаях

−  Пациенты пожилого возраста: Концентрации Торвакарда и его активных метаболитов в плазме выше у здоровых пациентов пожилого возраста, чем у молодых пациентов, в то время как липидные эффекты были сопоставимы с таковыми, наблюдаемыми у популяции пациентов молодого возраста.

−  Пол: Концентрации Торвакарда и его активных метаболитов у женщин отличаются от таковых у мужчин (Женщины: Cmax приблизительно на 20% выше и AUC приблизительно на 10% ниже). Эти различия не представляют клинической значимости, не приводя к клинически значимым различиям в липидных эффектах среди мужчин и женщин.

 

Заболевания почек не оказывают влияния на концентрации Торвакарда и его активных метаболитов в плазме. 

Концентрации Торвакарда и его активных метаболитов в плазме заметно повышаются (Cmax: приблизительно в 16 раз и AUC: приблизительно в 11 раз) у пациентов с хроническим заболеванием печени, вызванным алкоголем (класс B по шкале Чайлд-Пью).

 

Фармакодинамика

Торвакард является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, ограничивающего скорость, ответственного за превращение 3-гидрокси-3-метил-глютарил-коэнзима А в мевалонат, предшественник стеролов, включая холестерин. В печени триглицериды и холестерин включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются к периферическим тканям. Из ЛПОНП образуются липопротеины низкой плотности (ЛПНП), которые катаболизируются преимущественно посредством взаимодействия с высокоаффинными рецепторами ЛПНП. Торвакард снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме крови за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза холестерина в печени, а также за счет увеличения количества "печеночных" рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, увеличивающего захват и катаболизацию ЛПНП. Торвакард снижает производство ЛПНП и количество частиц ЛПНП. Торвакард вызывает выраженное и стойкое повышение активности рецепторов ЛПНП в сочетании с благоприятными изменениями качества циркулирующих частиц ЛПНП. Торвакард эффективно снижает уровень Х - ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами. 

Торвакард снижает концентрации общего холестерина на 30-46%, холестерина ЛПНП на 41-61%, аполипопротеина В на 34-50% и триглицеридов на 14-33%, одновременно вызывая, в той или иной степени, возрастание уровней холестерина ЛПВП и аполипопротеина А1, у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии, смешанной гиперлипидемией, а также у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом. Снижение уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В снижает риск сердечнососудистых заболеваний  и риск летального исхода. 

 

Показания к применению

- в качестве дополнения к диете для снижения повышенного содержания общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В, и триглицеридов у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготная форма) или с комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (соответствующей типам IIa и IIb по классификации Фредриксона) когда диета и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными 

- для снижения содержания общего холестерина и холестерина ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестве дополнения к  другим видам гиполипидемической терапии (например, аферез ЛПНП), или если такие виды лечения недоступны. 

- профилактика сердечнососудистых заболеваний у пациентов, потенциально имеющих высокий риск первого кардиоваскулярного события, в качестве дополнительной терапии.

 

Способ применения и дозы

Перед применением препарата Торвакард пациенту следует назначить стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии Торвакардом.

Во время всего периода лечения пациенты должны находиться под контролем врача.

Дозу препарата подбирают индивидуально с учетом исходных уровней Х-ЛПНП, цели терапии и ответной реакции организма. 

Стандартная начальная доза составляет 10 мг один раз в сутки.  Корректировка дозы должна проводиться с интервалами 4 недели или более.  Максимальная доза составляет 80 мг один раз в сутки. 

Ежедневная доза Торвакарда принимается один раз в любое время дня с пищей или независимо от времени приема пищи. 

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия

Торвакард 10 мг один раз в сутки. Ответная реакция на терапию наблюдается в течение 2 недель, а максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 4 недель. При длительной терапии этот эффект сохраняется. 

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия

Пациентам следует начинать лечение с дозы Торвакарда 10 мг в сутки. При выборе дозы следует применять индивидуальный подход, и  эти дозы следует корректировать каждые 4 недели до 40 мг в сутки. Затем, либо эта доза может быть увеличена до максимума - 80 мг в сутки, либо можно комбинировать с препаратами, усиливающими экскрецию желчи с 40 мг Торвакарда один раз в сутки. 

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Доза Торвакарда у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет от 10 до 80 мг в сутки. Торвакард следует применять у этих пациентов в качестве дополнения к другим видам гиполипидемической терапии (например, аферез ЛПНП) или если данные виды терапии недоступны. 

Профилактика сердечно – сосудистых заболеваний

При первичной профилактике доза составляет 10 мг/сутки. Возможно, для достижения уровней холестерина (ЛПНП) в соответствии с рекомендациями врача, необходимо увеличить дозу. 

 

 

Побочные действия

- запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея, боль в эпигастральной     области

- кожная сыпь, зуд

- астения, бессонница

- головная боль, головокружение, парестезии, гипестезии

- миалгия, артралгия

- боль в груди, боль в спине, периферический отек

редко

- анорексия, рвота

- тромбоцитопения

- гипергликемия, гипогликемия, панкреатит,

- алопеция

- амнезия

- периферическая невропатия

- гепатит, холестатическая желтуха

- крапивница

- шум в ушах

- миопатия

- миозит, рабдомиолиз

- импотенция

- недомогание, увеличение массы тела

очень редко 

- анафилаксия

- повышение температуры тела

- ангионевротический отек 

- буллезная сыпь (в т.ч. многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз)

- повышение уровня сывороточных трансаминаз (АлТ, АсТ)

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к активному веществу или любому вспомогательному веществу препарата

- активная форма заболевания печени или необъяснимое постоянное повышение уровня трансаминаз в сыворотке, в 3 раза превышающим  верхнюю границу нормы

- миопатия

- беременность и период лактации

- женщины детородного возраста, не применяющие надлежащие противозачаточные меры. 

 

Лекарственные взаимодействия

Риск развития миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы повышается при совместном приеме с циклоспорином, производными фиброевой кислоты, макролидами, в том числе с эритромицином, противогрибковыми препаратами группы азолов, или 

ниацином, в редких случаях это приводит к  рабдомиолизу с нарушением функции почек на фоне миоглобинурии.  Следовательно, следует тщательно рассчитать пользу и риск одновременного приема препаратов. 

Торвакард метаболизируется цитохромом P450 3A4. Лекарственное взаимодействие возможно, когда Торвакард применяется с ингибиторами цитохрома P450 3A4 (например, с циклоспорином, макролидами, в том числе с  эритромицином и кларитромицином, нефазодоном, противогрибковыми препаратами группы азолов, в том числе с итраконазолом и  ингибиторами протеазы HIV).  Совместный прием препаратов может привести к повышению Торвакарда в плазме крови.  Следовательно, следует применять специальные меры предосторожности, когда Торвакард используется в комбинации с данными лекарственными средствами. 

Торвакард и метаболиты Торвакарда являются субстратами Р-гликопротеина. Ингибиторы Р-гликопротеина (например, циклоспорин) могут увеличить биодоступность Торвакарда. 

Совместный прием Торвакарда 10 мг один раз в сутки и эритромицина (500 мг четыре раза в сутки), или Торвакарда 10 мг один раз в сутки и кларитромицина (500 мг два раза в сутки), известными ингибиторами цитохрома P450 3A4, был связан с повышением концентрации Торвакарда в плазме. 

Одновременное применение Торвакарда 40 мг и итраконазола 200 мг в сутки приводит к трехкратному увеличению площади под кривой Торвакарда. 

Совместный прием Торвакарда и ингибиторов протеазы, связан с повышением концентрации Торвакарда в плазме.  

Влияние индукторов цитохрома P450 3A4 (например, рифампицина или фенитоина) на Торвакард неизвестно. 

Риск миопатии, вызванной Торвакардом, может увеличиться при совместном приеме Торвакарда с производными фиброевой кислоты. Согласно результатам исследований in vitro, метаболический путь Торвакарда путем глюкуронидации ингибируется гемфиброзилом, что может привести к повышению концентрации Торвакарда в плазме. 

Совместное применение многократных доз дигоксина и 10 мг Торвакарда не оказывает влияния на равновесные концентрации дигоксина в плазме. Однако концентрации дигоксина увеличиваются приблизительно на 20% после приема с 80 мг Торвакарда в сутки.  Это взаимодействие можно объяснить ингибированием мембранного транспортного белка, P- гликопротеина. Следует надлежащим образом контролировать пациентов, принимающих дигоксин. 

Совместное применение Торвакарда с пероральными противозачаточными средствами приводит к повышению концентраций норэтиндрона и этинилэстрадиола. Эти повышенные концентрации следует учитывать при выборе доз пероральных противозачаточных средств. 

При одновременном приеме колестипола с Торвакардом концентрации Торвакарда и его активных метаболитов в плазме ниже (примерно на 25%).  Однако липидные эффекты были выше, когда препараты принимались совместно, чем когда они принимались по отдельности. 

Совместное применение Торвакарда и антацидной суспензии, содержащей гидроксиды магния и алюминия, снижает концентрации Торвакарда и его активных метаболитов в плазме примерно на 35%; однако, снижение уровня Х – ЛПНП не изменяется. 

Совместное применение Торвакарда и варфарина вызывает незначительное сокращение протромбинового времени в течение первых дней приема доз, которое возвращается к норме в течение 15 дней лечения Торвакардом. Тем не менее, следует внимательно следить за пациентами, принимающими  варфарин, когда к терапии добавляется Торвакард.

Совместный прием многоднократных доз Торвакарда и феназона продемонстрировал незначительный эффект в клиренсе феназона.  

Было проведено исследование взаимодействия циметидина с Торвакардом; никакого взаимодействия выявлено не было. 

Фармакокинетика Торвакарда в устойчивом состоянии не изменилась при совместном применении Торвакарда 80 мг и амлодипина 10 мг.  

Другие:

В клинических исследованиях, когда Торвакард принимался с  противогипертоническими или гипогликемическими средствами никаких клинически значимых взаимодействий не было обнаружено.

 

Особые указания

Функциональные печеночные тесты следует проводить до начала терапии, а впоследствии периодически. Пациентам, у которых имеются какие – либо симптомы поражения печени, следует провести функциональные печеночные тесты. Пациентов, у которых повышается уровень трансаминаз, следует контролировать до тех пор, пока нарушение (я) не разрешится. Если повышение уровня трансаминаз в 3 раза выше верхней границы нормы продолжается,  рекомендуется снизить дозу или отменить Торвакард. 

Торвакард следует с осторожностью применять у пациентов, потребляющих чрезмерное количество алкогольных напитков и/или имеющих заболевания печени в анамнезе. 

Торвакард, так же как, и другие ингибиторы ГМГ-КоА - редуктазы, может в редких случаях влиять на скелетные мышцы и вызывать миалгию, миозит, и миопатию, которые могут прогрессировать до рабдомиолиза, заболевания, потенциально угрожающего жизни, характеризующегося явно повышенным уровнем креатинфосфокиназы (в 10 раз выше верхней границы нормы), миоглобинемии и миоглобинурии, что может привести к развитию почечной недостаточности. 

Торвакард следует с осторожностью назначать пациентам с предрасполагающими факторами развития рабдомиолиза. Уровень креатинфосфокиназы (КФК) до начала статиновой терапии следует измерять в следующих ситуациях:

- почечная недостаточность

- гипотиреоз 

- наследственные мышечные расстройства в личном или семейном анамнезе 

- случай мышечной токсичности, вызванной статином или фибратом в анамнезе 

- заболевание печени в анамнезе и/или употребление алкогольных напитков в значительном количестве 

У пациентов пожилого возраста (возраст > 70 лет); необходимость этого измерения следует рассматривать с учетом наличия других предрасполагающих факторов развития рабдомиолиза. 

В таких ситуациях, риск лечения следует рассматривать относительно возможной пользы, и рекомендуется проводить клинический мониторинг. Терапию не следует начинать, если уровни КФК значительно выше (в 5 раз выше верхней границы нормы) нормы.

Не следует измерять уровень креатинфосфокиназы (КФК) после интенсивной физической нагрузки или при наличии вероятной альтернативной причины повышения КФК, так как это усложняет интерпретацию значений. Если уровни КФК значительно превышают исходный уровень (в 5 раз выше верхней границы нормы), для подтверждения результата следует повторить исследования спустя 5 – 7 дней. 

В период лечения

Следует предупредить пациентов, о необходимости немедленно сообщать, о возникновении мышечной боли, судорогах или слабости, особенно, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.  

Если эти симптомы возникали в период лечения Торвакардом, то следует измерить уровни КФК.  Если выявленные уровни значительно повышены, лечение нужно прекратить.

Если мышечные симптомы тяжелые и вызывают ежедневный дискомфорт, если уровни КФК в 5 и более раз превышают верхнюю границу нормы, следует рассмотреть вопрос о прерывании лечения.

Если симптомы преходящие, и уровни КФК возвращаются к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном применении Торвакарда или применении альтернативного статина при низких дозах и тщательном мониторинге.

Терапию Торвакардом следует отменить: 

- если произошло клинически значимое повышение уровня КФК (> 10 x    ВГН)

- установлен диагноз – рабдомиолиз, или имеются подозрения на его наличие. 

Риск развития рабдомиолиза повышается в случае приема Торвакарда совместно с препаратами: циклоспорин, эритромицин, кларитромицин, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, ниацин, гемфиброзил, другие производные фиброевой кислоты или ингибиторы HIV- протеазы . 

Препарат содержит моногидрат лактозы. Пациенты с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, лактазной 

недостаточностью Лаппа, глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать этот препарат. 

Грейпфрутовый сок содержит один или более одного компонентов, которые ингибируют CYP3A4, что может увеличить плазменные концентрации лекарственных препаратов, метаболизируемых с помощью CYP3A4. Поэтому одновременное применение большого количества грейпфрутового сока и Торвакарда не рекомендуется. 

Дозировка у пациентов с почечной недостаточностью  

Заболевания почек не оказывают никакого влияния на концентрации Торвакарда в плазме и на липидные эффекты Торвакарда; следовательно, корректировки дозы не требуется. 

Применение у пациентов пожилого возраста

Эффективность и безопасность препарата у пациентов старше 70 лет при применении рекомендуемых доз, такие же, как и у пациентов молодого возраста. 

Применение  в период  беременности  и грудного вскармливания

Торвакард противопоказан при беременности и грудном вскармливании. Женщины детородного возраста должны применять надлежащие противозачаточные меры. Безопасность Торвакарда при беременности и лактации не доказана. 

Применение у детей и подростков

Данные  безопасности применения у детей не оценивались.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Торвакард оказывает отрицательное действие на способность вождения автомобилем и работы с механизмами.

 

Передозировка

Симптомы: Возможно усиление побочных эффектов.

Лечение: Специфического лечения при передозировке Торвакарда не имеется. Если произошла передозировка Торвакарда, лечение пациента должно быть симптоматическим, также следует провести функциональные печеночные тесты и контролировать уровни КФК в сыворотке. Вследствие экстенсивного связывания Торвакарда с белками плазмы, гемодиализ не эффективен.

 

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой, по 10 мг, 20 мг, 40 мг.

 

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из Al/Al. По 3 или 9 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

 

Условия хранения

Хранить в сухом месте, при температуре не выше 25С.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

2 года. 

Не применять по истечении срока годности!

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

Зентива а.с. Словацкая Республика для Зентива к.с.  Чешская Республика 

 

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

050016 г. Алматы, ул. Кунаева 21Б

телефон: 8-727-244-50-96

факс: 8-727-258-25-96

e-mail:info@zentiva.kz 

 

 

Директор 

Фармакологического Центра    Кузденбаева Р.С.